1993 Fiscal Year Annual Research Report
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04454333
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
塩崎 均 大阪大学, 医学部, 講師 (70144475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹市 雅俊 京都大学, 理学部, 教授 (00025454)
門脇 隆敏 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
田村 茂行 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
井上 雅智 大阪大学, 医学部, 助手 (80232560)
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| Keywords | E-cadherin / チロシンリン酸化 / α-Catenin / EGF / β-Catenin / EGFR |
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| Research Abstract |
ヒト食道癌細胞株TE-2をlimitting dilutionによりcloningしたE-cad(+)株(TE-2R)とE-cad(-)株(TE-2S)を対象として、EGFの細胞接着制御機構を二次元、三次元培養にて解析した。TE-2SはEGFRの発現量はTE-2Rとほぼ同量であるのに、EGF刺激により遊走能と浸潤能に変化を認めなかったが、TE-2RはEGFにより細胞間接着が阻害され、癌細胞の遊走、浸潤が強く誘導された。我々はこのEGFによる細胞接着抑制能の機構として、EGFRの細胞内ドメインの受容型チロシンキナーゼのリン酸化に引き続いてE-cadあるいはE-cad関連蛋白のチロシンリン酸化がおこり、細胞接着能が低下すると言う仮説の基に以下の実験を行った。免疫沈降を併用したwestern blotting法によりEGF刺激下のE-cad,E-cad関連蛋白質のチロシンリン酸化を調べたところ94KDの蛋白にチロシンリン酸化がみられた。さらに抗E-cad、抗α-Cateninモノクロナール抗体及び抗β-Cateninポリクロナール抗体を用いこの蛋白の同定を行ないβ-Cateninであることが証明でき、現在投稿中である。
昨年度当科で樹立した食道癌細胞株(MAG)と細胞バンクより供与を受けた胃癌細胞株(MKN-28)をヌードマウス皮下に接種し肺・肝に転移を認めたが、さらにin vivoに近い系として名古屋大学と阪大微研より供与を受けた胃癌細胞株(SC-1-NU,H111)を胃漿膜下に接種し高肝転移系を確立しつつある。今後、この高転移株をモデルとし細胞間接着障害と転移の関係を解明したい。
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[Publications] 土岐 祐一郎: "Correlation between E-Cadherin Expression and Invasiveness in Vitro in a Human Esophageal Cancer Cell Line." CANCER RESARCH. 53. 3421-3426 (1993)
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[Publications] 塩崎 均: "Comparison of Postoperative Results Folloeing Terminal Esophagoproximal Gastromy and Esophageal Transection for Esophageal Varices." Surgery Today. 23. 113-119 (1993)
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[Publications] 土岐 祐一郎: "Prognostic Value of DNA Ploidy in Squamous Cell Carcinoma of Esophagus.Analyzed with Improved Flow Cytometric Measurement." CANCER. 72. 1813-1818 (1993)
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[Publications] 塩崎 均: "Correlation Between Expression of E-Cadherin and Metastasis and Invasion in Human Esophageal Cancer." Recent Advances in Diseases of the Esophagus.Springer-Verlag. 1. 514-518 (1993)
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[Publications] 井上 雅智: "Endoscopic Mucosal Resection of Early-Stage Esophageal Cancer." Recent Advances in Management of Digestive Cancers Springer-Verlag. 1. 452-454 (1993)
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[Publications] 塩崎 均: "癌転移とカドヘリン" HUMAN CELL. 6. 94-99 (1993)
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[Publications] 塩崎 均: "転移に関係する接着因子(1)カドヘリン・ファミリー" 臨床科学. 29. 1125-1129 (1993)
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[Publications] 塩崎 均: "Immunohistochemical Detection of α-catenin Expression in Human Cancer." American Joural of Pathology. 144(in press). (1994)
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[Publications] 門脇 隆敏: "E-Cadherin and α-Catenin Expression in Human Esophageal Cancer." CANCER RESEARCH. 54. 291-296 (1994)
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[Publications] 塩崎 均: "食道癌(固定癌)の進展形式と接着分子" Journal of Gastrointestinal Research. 9(in press). (1994)
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[Publications] 塩崎 均: "癌におけるE-カドヘリンとα-カテニンの意義" 血液,腫瘍科. 28(in press). (1994)
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[Publications] 塩崎 均: "「最新外科ハンドブックシリーズ/外科医に必要な分子生物学入門」" 中山書店(in press), (1994)
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[Publications] 塩崎 均: "臨床医のための実験医学シリーズ 細胞接着分子と関連疾患" 羊土社(in press), (1994)
