1993 Fiscal Year Annual Research Report

神経膠腫の成長因子依存性増殖能の解析とその生物学的修飾による新たな治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	04454353
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	阿部弘北海道大学, 医学部, 教授 (80000983)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澤村豊北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (10235476)
Keywords	悪性神経膠腫 / 増殖因子 / 生物学的変調療法 / 成長解析 / サイトカイン
Research Abstract	ヒトグリオーマ細胞株を用い、PDGF,TNF,GM-CSF,IL-1などの成長因子あるいは成長抑制因子依存性増殖能とその受容体発現を解析した。また、グリオーマ細胞よりのIL-1,IL-2,IL-6,IL-8,PGE2,TNF,Mn-SOD,GM-CSFなどの産生をmRNA発現・蛋白産生定量・培養上清の生物活性に関して測定した。同時に神経膠腫患者より得られた髄液を解析することにより、これらサイトカインや増殖因子がin vivoすなわち腫瘍担体中枢神経系にて存在するか否かの検討も行った。ある種のグリオーマ細胞はPDGF刺激により増殖を促進しその増殖はtrapidilにて抑制された。TNFはグリオーマ細胞に対して殺細胞的に作用すると従来報告されていたが、生理的低濃度のTNFは細胞増殖抑制的に作用するのみであることが明かとなった。また、TNFの細胞増殖抑制効果とDNA合成抑制効果は、グリオーマ細胞のG0/G1細胞周期への集積効果と密接な関連があることが推定された。GM-CSFはグリオーマ細胞より産生されるがその増殖に影響を及ぼさなかった。グリオーマ細胞はPDGF,TNF,p55-IL1受容体を発現するが、GM-CSF受容体を発現しなかった。PDGF,IL-1,IL-6,IL-8,GM-CSFなどのサイトカインは無刺激の状態にてグリオーマ細胞より恒常的に産生されていた。TNFあるいはIL-1刺激によってIL-6,IL-8,GM-CSFの顕著な産生増加が生じた。TNFの脳腫瘍内投与によって、患者髄液中にはIL-1beta,IL-6,IL-8が増加したが、インターフェロン,IL-2,GM-CSFなど存在しなかった。検討を行った因子の中でも特にTNFは、グリオーマ細胞の増殖抑制と分化を誘導し、患者体液中のサイトカインの動態を大きく変動させ、腫瘍増殖・中枢神経系内免疫・炎症反応を抗腫瘍的に修飾することが臨床治験にても示唆された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tada M: "Cellular and cytokine responses of the human central nervous system to intracranial administration of tumor necrosis factor-α for the treatment of malignant gliomas." Cancer Immunol Immunother. 36. 251-259 (1993)
[Publications] Tada M: "Human astroglial cells produce 77-amino acid form interleukin-8(IL-8-77)" J Neuro-Oncol. 15. 25-34 (1993)
[Publications] Sakuma S: "Responses of human glioblastoma cells to human natural tumor necrosis factor-α;susceptibility,mechanism of resistance and cytokine production studies" J Neuro-Oncol. 15. 197-208 (1993)
[Publications] Cheng K: "Antiproliferative effect of tumor necrosis factor on human glioblastoma a cells irnked with cell cycle arresting in G1 phase" Neurol Med Chirur. 34. (1994)
[Publications] Murata J: "Human glioblastoma cells produce granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in vitro,but not in vivo,without expressing its receptor" Neurol Med Chirur. 33. 603-609 (1993)
[Publications] 澤村豊: "悪性神経膠腫に対するTNF頭蓋内局所投与療法の研究" 外科治療. 67. 705-706 (1992)
[Publications] 澤村豊: "ヒトglioblastoma細胞のgranulocyte-macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)産生およびGM-CSF受容体発現の解析" 神経免疫研究. 5. 115-119 (1992)
[Publications] 多田光宏: "ヒトglioblastoma細胞は77アミノ酸型interleukin 8(IL-8-77)を産生する" 神経免疫研究. 5. 106-110 (1992)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

神経膠腫の成長因子依存性増殖能の解析とその生物学的修飾による新たな治療法の開発

Principal Investigator

阿部 弘 北海道大学, 医学部, 教授 (80000983)

Research Products

[Publications] Tada M: "Cellular and cytokine responses of the human central nervous system to intracranial administration of tumor necrosis factor-α for the treatment of malignant gliomas." Cancer Immunol Immunother. 36. 251-259 (1993)

[Publications] Tada M: "Human astroglial cells produce 77-amino acid form interleukin-8(IL-8-77)" J Neuro-Oncol. 15. 25-34 (1993)

[Publications] Sakuma S: "Responses of human glioblastoma cells to human natural tumor necrosis factor-α;susceptibility,mechanism of resistance and cytokine production studies" J Neuro-Oncol. 15. 197-208 (1993)

[Publications] Cheng K: "Antiproliferative effect of tumor necrosis factor on human glioblastoma a cells irnked with cell cycle arresting in G1 phase" Neurol Med Chirur. 34. (1994)

[Publications] Murata J: "Human glioblastoma cells produce granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in vitro,but not in vivo,without expressing its receptor" Neurol Med Chirur. 33. 603-609 (1993)

[Publications] 澤村 豊: "悪性神経膠腫に対するTNF頭蓋内局所投与療法の研究" 外科治療. 67. 705-706 (1992)

[Publications] 澤村 豊: "ヒトglioblastoma細胞のgranulocyte-macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)産生およびGM-CSF受容体発現の解析" 神経免疫研究. 5. 115-119 (1992)

[Publications] 多田 光宏: "ヒトglioblastoma細胞は77アミノ酸型interleukin 8(IL-8-77)を産生する" 神経免疫研究. 5. 106-110 (1992)

阿部弘北海道大学, 医学部, 教授 (80000983)

[Publications] 澤村豊: "悪性神経膠腫に対するTNF頭蓋内局所投与療法の研究" 外科治療. 67. 705-706 (1992)

[Publications] 澤村豊: "ヒトglioblastoma細胞のgranulocyte-macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)産生およびGM-CSF受容体発現の解析" 神経免疫研究. 5. 115-119 (1992)

[Publications] 多田光宏: "ヒトglioblastoma細胞は77アミノ酸型interleukin 8(IL-8-77)を産生する" 神経免疫研究. 5. 106-110 (1992)