1994 Fiscal Year Annual Research Report

外傷性てんかん焦点形成における活性酸素種の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04454362
Research Institution	Okayama University Medical School
Principal Investigator	森昭胤岡山大学, 医学部, 教授 (20028434)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	筒井公子岡山大学, 医学部, 助手 (70144748) 大本尭史岡山大学, 医学部, 教授 (60032900) 横井功岡山大学, 医学部, 助手 (80150366)
Keywords	外傷性てんかん / 鉄イオン誘導てんかん焦点 / スーパーオキシド / ヒドロキシルラジカル / 一酸化窒素
Research Abstract	外傷性てんかん焦点の形成には脳組織内に赤血球より遊離放出されたヘモグロビンと,続いて遊離する鉄イオンが深く係わっており,鉄イオンを介する活性酸素種,特にヒドロキシルラジカル(・OH)の過剰生成による神経細胞傷害が重要な役割を演じていること,および,ラットの鉄イオン誘導てんかん(外傷性てんかんのモデル動物)はエピガロカテキンなどの抗酸化剤によって抑制されることを明らかにしてきた。本年度の研究実績の概要は次のごとくである。 1.ラット鉄イオン誘導てんかん発作はアデノシンおよびその誘導体によっても著明に抑制されることがわかった。 2.ラット鉄イオン誘導てんかん焦点形成はラットを100%酸素下に飼育することにより著明に促進されることを,光顕および電顕により組織学的に示した。これは頭部外傷患者に対する受傷後の長期にわたる酸素供給が,過剰の活性酸素種を発生させ,すなわち酸化ストレスとなって,てんかん発作の発現を促進させる可能性を示唆するものであり,頭部外傷後の臨床的酸素療法に対して問題を提起した。 3.ラット脳に鉄イオンを注入すると,注入直後に一酸化窒素(NO)合成酸素(NOS)の活性が低下することを見いだした。NOはけいれんの発現に抑制的に作用しているので、NOS活性低下は外傷性てんかんの成因に関与している可能性がある。また内因性けいれん物質であるα-グアニジノグルタル酸はNOSの強力な阻害剤であることが明らかになった。 4.神経細胞膜の流動性を,高濃度の鉄イオン(II)は増加させ,(III)は減少させる。そのような神経細胞膜の流動性が,神経細胞機能障害に関与する可能性が示唆された。 5.ラット鉄イオン誘導てんかん焦点組織においてはスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)が誘導されて増加することが免疫組織学的に明らかになった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 森昭胤: "けいれんの神経化学" Clinical Neuroscience. 12. 263-266 (1994)
[Publications] 大庭幸子: "Metal ions affect neuronal membrane fluidity of rat cerebral cortex" Neurochemical Reserch. 19. 237-241 (1991)
[Publications] 横井功: "α-Guanidinoglutaric acid,an endogenous convulsant,as a novel nitric oxide synthase inhibitor" Journal of Neurochemistry. 63. 1565-1567 (1994)
[Publications] 武井峰男: "Inhibitory effects of calcium antagonists on mitochondrial swelling induced by lipid peroxidation or arachidonic acid in the rat brain in vitro" Neurochemical Research. 19. 1199-1206 (1994)
[Publications] 門脇大: "(±)-1-Amino-1,3-cyclopentane-trans-dicarboxylic acid induced inositol triphosphoric acid formation in the brain of iron-induced epileptic rats and epileptic El mice" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 163-173 (1994)
[Publications] 横井功: "2-塩化アデノシンによる外傷性てんかん発症予防に関する研究" Neurosciences. 20. 161-164 (1994)
[Publications] 森昭胤: "Oxidative stress and brain damage as the pathogenesis of epielepsy.In Oxidative Stress and Aging" Birkha^^<・・>user Verlag A.G.(印刷中), (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

外傷性てんかん焦点形成における活性酸素種の役割に関する研究

Principal Investigator

森 昭胤 岡山大学, 医学部, 教授 (20028434)

Research Products

[Publications] 森 昭胤: "けいれんの神経化学" Clinical Neuroscience. 12. 263-266 (1994)

[Publications] 大庭 幸子: "Metal ions affect neuronal membrane fluidity of rat cerebral cortex" Neurochemical Reserch. 19. 237-241 (1991)

[Publications] 横井 功: "α-Guanidinoglutaric acid,an endogenous convulsant,as a novel nitric oxide synthase inhibitor" Journal of Neurochemistry. 63. 1565-1567 (1994)

[Publications] 武井 峰男: "Inhibitory effects of calcium antagonists on mitochondrial swelling induced by lipid peroxidation or arachidonic acid in the rat brain in vitro" Neurochemical Research. 19. 1199-1206 (1994)

[Publications] 門脇 大: "(±)-1-Amino-1,3-cyclopentane-trans-dicarboxylic acid induced inositol triphosphoric acid formation in the brain of iron-induced epileptic rats and epileptic El mice" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 163-173 (1994)

[Publications] 横井 功: "2-塩化アデノシンによる外傷性てんかん発症予防に関する研究" Neurosciences. 20. 161-164 (1994)

[Publications] 森 昭胤: "Oxidative stress and brain damage as the pathogenesis of epielepsy.In Oxidative Stress and Aging" Birkha^^<・・>user Verlag A.G.(印刷中), (1994)

森昭胤岡山大学, 医学部, 教授 (20028434)

[Publications] 森昭胤: "けいれんの神経化学" Clinical Neuroscience. 12. 263-266 (1994)

[Publications] 大庭幸子: "Metal ions affect neuronal membrane fluidity of rat cerebral cortex" Neurochemical Reserch. 19. 237-241 (1991)

[Publications] 横井功: "α-Guanidinoglutaric acid,an endogenous convulsant,as a novel nitric oxide synthase inhibitor" Journal of Neurochemistry. 63. 1565-1567 (1994)

[Publications] 武井峰男: "Inhibitory effects of calcium antagonists on mitochondrial swelling induced by lipid peroxidation or arachidonic acid in the rat brain in vitro" Neurochemical Research. 19. 1199-1206 (1994)

[Publications] 門脇大: "(±)-1-Amino-1,3-cyclopentane-trans-dicarboxylic acid induced inositol triphosphoric acid formation in the brain of iron-induced epileptic rats and epileptic El mice" Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 163-173 (1994)

[Publications] 横井功: "2-塩化アデノシンによる外傷性てんかん発症予防に関する研究" Neurosciences. 20. 161-164 (1994)

[Publications] 森昭胤: "Oxidative stress and brain damage as the pathogenesis of epielepsy.In Oxidative Stress and Aging" Birkha^^<・・>user Verlag A.G.(印刷中), (1994)