悪性グリオーマにおける異常EGFRの解析とその抗体を利用した免疫化学療法の開発

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454364
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 上田 聖 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40094411)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西野 輔翼 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (10079709) ; 伊林 範裕 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (50176468) ; 須川 典亮 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (50244596)
• Keywords: malignant glioma / abenant EGFR / survival time / antiscnse oligonucleotidc / Lipofectin^R / gene therapy / monoclonal antibody

Research Abstract

異常EGFRはglioblastoma40例中14例(35%)において確認され、そのうちextracellular domainのみの異常が8例、intracellular domainのみの異常が4例、両側の異常が2例であった。また正常EGFRのoverexpressionが7例(17.5%)において確認された。一方anaplastic gliomaにおいては17例中3例(17.6%)に異常EGFRが認められ、そのうち2例はextracellular domainのみの異常、1例は両側の異常であった。low grade gliomaでは16例中1例も異常EGFRを有していなかった。生存日数に関してはEGFRの正常な所見のみを有していたglioblastomaでは440日(18例)、正常EGFRでありながらもoverexpressinoを有していたものでは354日(6例)異常EGFRでは318日(11例)であった。
ついでEGFRmRNAに対するantisense oligonucleotideの悪性グリオーマに対する抗腫瘍効果について検討した。結果はmRNA EGFRが発現している3種類のmalignant glioma cell lineにて濃度5mMで3日目でコントロールと比較して細胞数で1/3から1/10の抑制が確認された。さらにS期、G2+M期への蓄積、DNA合性能の抑制も確認された。また異常EGFRに対するモノクローナル抗体を作成するために、合成ペプチドから作成されたポリクローナル抗体の効果を現在検討中である。

Research Products

• [Publications] 須川典亮、上田聖: "Amtisense DNAを用いた遺伝子治療" Clinical Meuroscience. 12(6)(in press). (1994)
• [Publications] A.Jonas Ekstrcend,Noriaki Sugawa C,David James,V.Peter Collins: "Amplified and rearranged epidermal growth factor receptor genes portions of the N-and on C-terminal tails" Proc.Natl.Acad,Sci.USA. 89. 4309-4313 (1992)
• [Publications] 須川典亮: "RFLP法" 脳腫瘍の免疫と分子生物学(金芳堂). 107-121 (1992)