1994 Fiscal Year Annual Research Report

胎児発育障害の発症機転に関する病態生理学的解明

Research Project

Project/Area Number	04454426
Research Institution	TOKYO WOMEN'S MEDICAL COLLEGE
Principal Investigator	武田佳彦東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00033069)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森晃東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60219996) 高木耕一郎東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90154749) 岩下光利東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (30124936) 中林正雄東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70114585)
Keywords	エンドセリン / 低酸素症 / 胎盤 / 血管拍動波形 / 心機能
Research Abstract	1.胎盤系における成長因子の発現機序成長因子のうち、IGF-I及びその結合蛋白IGFBPが胎盤における物質通過機能を制御し、その結合蛋白はIGFBP1〜4まで繊毛で同定されたが、局在は妊娠週数に対応してSyncytiotrophoblantからCytotrophoblastへと変化し、胎盤の機能分化と対応した。またmRNAはラット胎盤でIGFBP-2のみが同定された。 2.胎児におけるIGF結合蛋白の動態胎児血ではIGFBP1〜4までの全てが同定され母体とは異なりプロテアーゼの活性が認められなかった。しかし、胎内発育遅延児・巨大児・早産児等でその濃度は異なり、発育状態に対応した変化が認められた。特にIGFBP-2はIUGRで増加しており、IGF-2の発育に対応する意義について再検討すべきと考えられた。 3.胎児・胎盤循環機能について低酸素症におけるEndothelin-1(ET-1)の増加がacidosisらと相関することを明かにしたが、実ラットへの低酸素症負荷実験で胎盤でのET-1増量を確認し、胎児の系統循環血量の増加に対応するETの意義を明らかにした。次いで子宮動脈結紮による慢性虚血性低酸素症を作成し、ET-1の胎盤における遺伝子発現を検討した結果、対照の2倍に増量することを明らかにした。胎児の系統循環については新しく開発した血管拍動波形計測法により中心静脈圧の拍動波形を解析し、右心房収縮・右心室収縮・三尖弁開放閉鎖に対応する波形をECGとの相関より明確にし、無侵襲的に右心負荷の程度と心収縮機能の低下を診断できる解析法を初めて確立した。以上の研究成果により胎児発育障害の発症機転を病態生理学的に考察すると、主要病態は胎盤での物質交換障害に基く栄養輸送の低下に起用するが、胎盤機能は絨毛の着床機構の適応不全による胎盤の機能的形成不全が存在し、更にIGF-I及びその結合蛋白が絨毛-脱落膜相関によって調節され物質輸送機能を調節し、更に胎児では結合蛋白の特異性によって能動的な発育・成熟制御がなされることが明らかとなった。一方、胎児・胎盤系の循環動態では貯蔵血としての胎盤血の系統循環系への動員にエンドセリンが関与し、絨毛での発現が直接的な効果を持つことを明らかにした。また、胎児の系統循環系の機能には右心負荷状態が施し、反映されるが無侵襲的にその機能を評価できる計測法を開発し、臨床応用への新しい道をひらいた。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 森晃 Brian Truclinger 森蘭子武田佳彦: "胎児診断-胎児血圧と脳循環測定法" 周産期医学. vol.24 no.11. 1493-1497 (1994)
[Publications] 中林正雄.原誠中山摂子.武田佳彦: "妊娠分娩時の脳循環" 周産期医学. vol.24 no.11. 1559-1562 (1994)
[Publications] 武田佳彦,横尾郁子佐藤孝道高木耕一郎: "妊産婦と薬物" 日本医師会雑誌. vol.112 no.10. 1425-1431 (1994)
[Publications] 岩下光利武田佳彦: "IGF-Iと胎児発育" 医学のあゆみ. vol.171 no.7. 611-614 (1994)
[Publications] 武田佳彦: "パネルディスカッション「胎児・新生児中枢神経障害の診断,管理,予後判定」まとめ" 日本新生児学会雑誌. vol.30 no.1. 60-61 (1994)
[Publications] 武田佳彦岩下光利工藤美樹: "ラット胎仔肝よりのIGFBP-1分泌に及ぼすアミノ酸の影響" 産婦人科治療. vol.68 no.4. (1994)
[Publications] 工藤美樹岩下光利武田佳彦: "図説産婦人科VIEW-9 胎児発育・成熟とその異常" 胎児発育異常と成長因子(IGF), 104-115 (1994)
[Publications] 中林正雄安達知子武田佳彦: "NEW MOOK産婦人科5 胎児・新生児・仮死" 重症妊娠中毒症, 78-85 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

胎児発育障害の発症機転に関する病態生理学的解明

Principal Investigator

武田 佳彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00033069)

Research Products

[Publications] 森晃 Brian Truclinger 森蘭子 武田佳彦: "胎児診断-胎児血圧と脳循環測定法" 周産期医学. vol.24 no.11. 1493-1497 (1994)

[Publications] 中林正雄.原誠 中山摂子.武田佳彦: "妊娠分娩時の脳循環" 周産期医学. vol.24 no.11. 1559-1562 (1994)

[Publications] 武田佳彦,横尾郁子 佐藤孝道 高木耕一郎: "妊産婦と薬物" 日本医師会雑誌. vol.112 no.10. 1425-1431 (1994)

[Publications] 岩下光利 武田佳彦: "IGF-Iと胎児発育" 医学のあゆみ. vol.171 no.7. 611-614 (1994)

[Publications] 武田佳彦: "パネルディスカッション「胎児・新生児中枢神経障害の診断,管理,予後判定」まとめ" 日本新生児学会雑誌. vol.30 no.1. 60-61 (1994)

[Publications] 武田佳彦 岩下光利 工藤美樹: "ラット胎仔肝よりのIGFBP-1分泌に及ぼすアミノ酸の影響" 産婦人科治療. vol.68 no.4. (1994)

[Publications] 工藤美樹 岩下光利 武田佳彦: "図説産婦人科VIEW-9 胎児発育・成熟とその異常" 胎児発育異常と成長因子(IGF), 104-115 (1994)

[Publications] 中林正雄 安達知子 武田佳彦: "NEW MOOK産婦人科5 胎児・新生児・仮死" 重症妊娠中毒症, 78-85 (1993)

武田佳彦東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00033069)

[Publications] 森晃 Brian Truclinger 森蘭子武田佳彦: "胎児診断-胎児血圧と脳循環測定法" 周産期医学. vol.24 no.11. 1493-1497 (1994)

[Publications] 中林正雄.原誠中山摂子.武田佳彦: "妊娠分娩時の脳循環" 周産期医学. vol.24 no.11. 1559-1562 (1994)

[Publications] 武田佳彦,横尾郁子佐藤孝道高木耕一郎: "妊産婦と薬物" 日本医師会雑誌. vol.112 no.10. 1425-1431 (1994)

[Publications] 岩下光利武田佳彦: "IGF-Iと胎児発育" 医学のあゆみ. vol.171 no.7. 611-614 (1994)

[Publications] 武田佳彦岩下光利工藤美樹: "ラット胎仔肝よりのIGFBP-1分泌に及ぼすアミノ酸の影響" 産婦人科治療. vol.68 no.4. (1994)

[Publications] 工藤美樹岩下光利武田佳彦: "図説産婦人科VIEW-9 胎児発育・成熟とその異常" 胎児発育異常と成長因子(IGF), 104-115 (1994)

[Publications] 中林正雄安達知子武田佳彦: "NEW MOOK産婦人科5 胎児・新生児・仮死" 重症妊娠中毒症, 78-85 (1993)