1994 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病モデルとしてのMPTP投与サルにおけるD_1アゴニストの作用
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04454544
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| Research Institution | KAGOSHIMA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
福田 健夫 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70038694)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 隆雄 鹿児島大学, 医学部, 講師 (10041336)
野元 正弘 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50208401)
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| Keywords | パーキンソニズム / D_1受容体 / D_2受容体 / マ-モセット / MPTP |
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| Research Abstract |
小型のサルであるマ-モセットの2才のオス及びメス(体重280-350g)にMPTP4mg/kg/weekを1-2週の間隔で皮下に注射すると,急性の症状が消失した後にアキネジアや振戦などのパーキンソン症状が12カ月間以上も持続する.このようなマ-モセットのパーキンソン病モデルに,ドパミンD_2受容体アゴニストのLY141865を0.5mg/kg腹腔内に注射すると,アキネジアの回復が見られたが,D_1受容体アゴニストのSKF38393の1-20mg/kgではアキネジアの回復が見られないばかりか,D_2アゴニストのLY171555の回復効果を抑制する結果が得られた.またドパミンD_1受容体のフルアゴニストであるSKF82958の0.5-1.0mg/kgあるいは部分アゴニストのCY208-2430.5-1.0mg/kgの筋肉内注射によって,マ-モセットは吐き気,嘔吐の発現が見られたがパーキンソン症状はSKF38393の場合と異なり,D_2アゴニストのquinpiroleと同様に改善された.このD_1アゴニストによる自発運動量の増加はD_1アンタゴニストのSCH23390の0.3mg/kgの5分前投与によって拮抗された.正常なマ-モセットの線条体に血液透析膜を用いた透析プローブを挿入して,人工髄液で潅流し潅流液中のドパミンおよびその代謝物を高速液体クロマトグラフで測定した.SKF38393の腹腔内投与は潅流液中のドパミンおよびその代謝物の量を増加させたが,同じD_1アゴニストであるSKF82958あるいはCY208-243では変化しなかった.またD_1アンタゴニストのSCH23390は細胞外ドパミン量が増加した.このことはSKF38393がアンタゴニスト作用をもっている事を示唆している.この実験中にSKF82958によってけいれんが発現することを観察し,マウスを用いてSKF82598のけいれん発現作用を確認した.
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[Publications] M.Nomoto and T.Fukuda: "A selective MAO B inhibitor Ro19-6327 potentiates the effects of levodopa on parkinsonism induced by MPTP in the common marmoset" Neuropharmacoloqy. 32. 473-477 (1993)
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[Publications] M.Nomoto and T.Fukuda: "The effects of D1 and D2 dopamine receptor agonist and antagonist on parkinsonism in chronic MPTP-treated monkeys" Advances in Neurology. 60. 119-122 (1993)
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[Publications] M.Nomoto,M.Irifune,K.Fukuzaki and T.Fukuda: "Effects of bifemelane on parkinsonism.induced by 1-methy1-4-pheny1-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP) in the common marmoset" Neuroscience Letters. 178. 95-98 (1993)
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[Publications] M.Irifune,M.Nomoto,and T.Fukuda: "Effects of talipexole on motor behavior in normal and MPTP-treated common marmoset" European J.Pharmacology. 238. 235-240 (1993)
