1994 Fiscal Year Annual Research Report

甲状腺細胞におけるATP、アデノシンとTSHの共同作用分子機構と生理・病理的意義

Research Project

Project/Area Number	04454553
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	近藤洋一群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (70008598)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	正公枝群馬大学, 生体調節研究所, 教務員 (40201561) 岡島史和群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (30142748)
Keywords	TSH / アデノシン / 情報伝達系 / クロストーク / 受容体 / 遺伝子導入 / 過酸化水素 / カルシウム
Research Abstract	甲状腺細胞は各種の外来性のシグナルによって制御されている。従来は個別のシグナルに対する細胞のレスポンスが研究の対象であったが、生体内では多くの場合複数のシグナルの影響を同時に受けていると思われる。甲状腺細胞におけるTSHとアデノシン(Ado)シグナルの共同作用を対象に本年度に我々が得た成果は次のとおりである。 1)TSHとAdoの共同作用に関与する情報伝達系の同定:AdoはTSHによるホスホリパーゼC(PLC)の活性化を増強する。その機構がG蛋白質の関与するPLCβサブタイプの活性化機構そのものに関わるとすれば活性化機構の異なるサブタイプに関してはAdoによる増強作用が現われない可能性がある。事実、燐酸化によって活性化されるPLCγをbFGFで活性化したところAdoによる増強効果はなく、Ado効果はG蛋白質の関与するPLCβ活性化に特異的であることが明らかになった。 2)遺伝子導入によるTSH/Ado共同作用機構の再構成:COS7細胞のヒトTSH受容体及びイヌAdoA_1受容体cDNAを導入発現させ、TSH/Ado共同作用系を再構成した。この細胞はTSHによりアデニル酸シクラーゼ及びPLCが活性化される。Ado誘導体は明らかにTSHによるPLC活性化を増強する。プロテインキナーゼCを阻害しておけば、TSHによるアデニル酸シクラーゼ活性化も阻害される。このAdo効果はそれぞれにTSHおよびAdo受容体を発現させた2種の細胞の混合培養系では起こらない。したがって、基本的には各々単一のTSHおよびAdoA^1受容体が単一細胞の中で共同作用機構を構成している事が明らかとなった。 3)TSHによる過酸化水素発生系制御とAdoによる増強機構: TSHは甲状腺細胞からの過酸化水素発生を誘導する。このTSH作用はCa^<2+>情報伝達系を介して行なわれる生理作用の一つとされていたが、種差があり、ラットでは低濃度TSHの場合はcAMP系を介すると考えられていた。本研究でラット由来のFRTL-5細胞でもcAMPは全く関係ないことを明らかにした。Ca^<2+>以降の情報伝達系としてホスホリパーゼA_2の活性化が関与すること、Adoはこの情報伝達系上PLC及びA_2の活性化を増強し、TSHの過酸化水素発生誘導作用をを増大させていることを明らかにした。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] K.Sho: "Cooperation of TSH but not basic fibroblast growth factor with an adenosine receptor agonist in Ca^<2+> mobilization from thapsigargin sensitive pools in single FRTL-5 thyroid cells." Endocrinology. 136. 770-778 (1995)
[Publications] T.Kimura: "TSH-induced hydrogen peroxide production in FRTL-5 thyroid cells is mediated not by cAMP but by Ca^<2+> signaling followed by phospholipase A_2 activation and potentiated by an adenosine derivative." Endocrinology. 136. 116-123 (1995)
[Publications] S.Shimegi: "Permissive stimulation of Ca^<2+>-induced phospholipase A_2 by an adenosine receptor agonist in a pertussis toxin-sensitive manner in FRTL-5 thyroid cells: a new ‘cross-talk'mechanism in Ca^<2+> signalling." Biochem.J.299. 845-851 (1994)
[Publications] H.Tomura: "Transfected human somatostatin receptor type 2, SSTR2, not only inhibits adenylate cyclase but also stimulates phospholipase C and Ca^<2+> mobilization." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 986-992 (1994)
[Publications] M.Akbar: "A single species of A_1 adenosine receptor expressed in chinese hamster ovary cells not only inhibits cAMP accumulation but also stimulates phospholipase C and arachidonate release." Mol.Pharmacol.45. 1036-1042 (1994)
[Publications] F.Okajima: "Genistein, an inhibitor of protein tyrosine kinase, is also a competitive antagonist for P_1-purinergic(adenosine)receptor in FRTL-5 thyroid cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.203. 1488-1495 (1994)
[Publications] 岡島史和: "甲状腺細胞におけるアデノシンとTSHの共同作用と生理・病理的意義" 永井書店, 4 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

甲状腺細胞におけるATP、アデノシンとTSHの共同作用分子機構と生理・病理的意義

Principal Investigator

近藤 洋一 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (70008598)

Research Products

[Publications] K.Sho: "Cooperation of TSH but not basic fibroblast growth factor with an adenosine receptor agonist in Ca^<2+> mobilization from thapsigargin sensitive pools in single FRTL-5 thyroid cells." Endocrinology. 136. 770-778 (1995)

[Publications] T.Kimura: "TSH-induced hydrogen peroxide production in FRTL-5 thyroid cells is mediated not by cAMP but by Ca^<2+> signaling followed by phospholipase A_2 activation and potentiated by an adenosine derivative." Endocrinology. 136. 116-123 (1995)

[Publications] S.Shimegi: "Permissive stimulation of Ca^<2+>-induced phospholipase A_2 by an adenosine receptor agonist in a pertussis toxin-sensitive manner in FRTL-5 thyroid cells: a new ‘cross-talk'mechanism in Ca^<2+> signalling." Biochem.J.299. 845-851 (1994)

[Publications] H.Tomura: "Transfected human somatostatin receptor type 2, SSTR2, not only inhibits adenylate cyclase but also stimulates phospholipase C and Ca^<2+> mobilization." Biochem.Biophys.Res.Commun.200. 986-992 (1994)

[Publications] M.Akbar: "A single species of A_1 adenosine receptor expressed in chinese hamster ovary cells not only inhibits cAMP accumulation but also stimulates phospholipase C and arachidonate release." Mol.Pharmacol.45. 1036-1042 (1994)

[Publications] F.Okajima: "Genistein, an inhibitor of protein tyrosine kinase, is also a competitive antagonist for P_1-purinergic(adenosine)receptor in FRTL-5 thyroid cells." Biochem. Biophys. Res. Commun.203. 1488-1495 (1994)

[Publications] 岡島 史和: "甲状腺細胞におけるアデノシンとTSHの共同作用と生理・病理的意義" 永井書店, 4 (1994)

近藤洋一群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (70008598)

[Publications] 岡島史和: "甲状腺細胞におけるアデノシンとTSHの共同作用と生理・病理的意義" 永井書店, 4 (1994)