1994 Fiscal Year Annual Research Report

解糖・糖新生酵素遺伝子の調節領域に対するインスリン作用機転と糖尿病病態との関連

Research Project

Project/Area Number	04454561
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	河野典夫大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桑島正道大阪大学, 医学部, 講師 (00205262) 花房俊昭大阪大学, 医学部, 講師 (60164886) 難波光義大阪大学, 医学部, 助手 (00183533) 中島弘大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)
Keywords	インスリン非依存型糖尿病 / 解糖系 / 糖新生系 / インスリン作用 / OLETF / ホスホフルクトキナーゼ / プロモーター / インスリン抵抗性
Research Abstract	解糖律速酵素ホスホフルクトキナーゼ(PFK)のM,L,Pの全アイソザイムについて,まず遺伝子解析を行い,基本的な構造と機能を明らかにした。ヒトPFK-Pは,既に私共が報告したヒトPFK-M,ラットPFK-Lの一次構造と約70%の相同性を有し、3つのアイソザイムに共通の祖先遺伝子の存在することが示唆された。ヒトPFK-MとLではエキソンの配置など遺伝子の構造は保存されていたが,このアイソザイム間には転写機構の保存性は認めなかった。既に私共はヒトPFK-M遺伝子でGCボックスを有するdistal promoterが組織分布の広いタイプC mRNAを発現し,一方CAAT,TATAボックス,M-CATモチーフを有するproximal promoterが,骨格筋,心筋に特異的なタイプA/BmRNAを発現することを示している。今回マウスPFK-MにおいてもEcoRI認識部位の有無によって2種のmRNAを証明し,マウスにおいてもヒトと類似の転写機構が保存されることを示した。ラットPFK-L遺伝子上流に,マウスと共通した特徴的な塩基配列を認め、リポーターアッセイによりプロモーター活性を確認した。ついでPFK遺伝子異常症としてPFK-M欠損症について新たな2家系の遺伝子変異を分析し,世界の8家系中3家系の変異を同定した。その結果,PFK-M遺伝子には,スプライシング異常,ミスセンス変異,フレームシフトなど多様な変異の起りうることを明らかにした。 NIDDMのモデルOLETFラットにおけるインスリン抵抗性の発現機序として,肝糖新生系酵素の発現抑制障害が示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Nakajima,H.etal: "Expression of mouse phospho fructokinase-M gene alternative transcripts:evidence for the conserved two-promoter system" Biochem.J.303. 449-453 (1994)
[Publications] Hamaguchi,T.etal: "A new variant of muscle phosphofructokinase deficiency in a Japanese case with abnormal RNA splicing" Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 444-449 (1994)
[Publications] Waguri,M.etal: "Occurrence of IDDM during interferon therapy for chronic viral hepatitis" Diabetes Res.Clin.Pract.23. 33-36 (1994)
[Publications] Itoh,N.etal.: "No detectable cytomegalovirus and Epstein-Barr virus genomes in the pancreas of newly onset IDDM patients" Diabetologia. (in press).
[Publications] Ono,A.etal.: "Glucose infusion paradoxically accelerates degradation of adenine nucleotide in working muscle of patients with glycogen storage desease Type VII." Neurology. (in press).
[Publications] Tamura,S.etal.: "Effects of glucagon on urinary excretion of urea and on plasma ammonia level in argininosuccinate sgnthetase deficiency" J.Gastroenterol.29. 31-34 (1994)
[Publications] 河野典夫: "Annual Review 内分泌代謝1994" 中外医学社, 287 (1994)
[Publications] 河野典夫: "最新内科学大系" 中山書店(印刷中),

1994 Fiscal Year Annual Research Report

解糖・糖新生酵素遺伝子の調節領域に対するインスリン作用機転と糖尿病病態との関連

Principal Investigator

河野 典夫 大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)

Research Products

[Publications] Nakajima,H.etal: "Expression of mouse phospho fructokinase-M gene alternative transcripts:evidence for the conserved two-promoter system" Biochem.J.303. 449-453 (1994)

[Publications] Hamaguchi,T.etal: "A new variant of muscle phosphofructokinase deficiency in a Japanese case with abnormal RNA splicing" Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 444-449 (1994)

[Publications] Waguri,M.etal: "Occurrence of IDDM during interferon therapy for chronic viral hepatitis" Diabetes Res.Clin.Pract.23. 33-36 (1994)

[Publications] Itoh,N.etal.: "No detectable cytomegalovirus and Epstein-Barr virus genomes in the pancreas of newly onset IDDM patients" Diabetologia. (in press).

[Publications] Ono,A.etal.: "Glucose infusion paradoxically accelerates degradation of adenine nucleotide in working muscle of patients with glycogen storage desease Type VII." Neurology. (in press).

[Publications] Tamura,S.etal.: "Effects of glucagon on urinary excretion of urea and on plasma ammonia level in argininosuccinate sgnthetase deficiency" J.Gastroenterol.29. 31-34 (1994)

[Publications] 河野典夫: "Annual Review 内分泌代謝1994" 中外医学社, 287 (1994)

[Publications] 河野典夫: "最新内科学大系" 中山書店(印刷中),

河野典夫大阪大学, 医学部, 教授 (30093412)