1992 Fiscal Year Annual Research Report

I型糖尿病発症関与ウイルスの分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	04454562
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	花房俊昭大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮川潤一郎大阪大学, 医学部, 助手嶺尾郁夫大阪大学, 医学部, 助手河野典夫大阪大学, 医学部, 助教授 (30093412)
Keywords	NODマウス / I型糖尿病 / レトロウイルス / gagタンパク / 膵臓 / RT-PCR / 分子生物学
Research Abstract	ヒトI型糖尿病の発症に、ウイルスの関与が報告されてきた。我々はI型糖尿病モデル動物NODマウス膵β細胞内に、電顕にてタイプCレトロウイルス様粒子の存在を発見し、さらに抗レトロウイルス抗体を用いたウェスタンブロッティング法により、group specific antigen(gag)タンパクP30の発現を同定し、報告してきた。今回、同ウイルスの発現と糖尿病発症との関連を分子生物学的手法により解明する目的でウイルスゲノムをクローニングし、病因論的分析を加えた。雌NODマウス、および対照マウスとしてNONマウス、B10GDマウス、ICRマウス膵を用いた。各マウス膵よりAGPC法にてRNAを抽出し、ファーストストランドcDNAを合成した。C型粒子を形成し得るマウスレトロウイルスのうち塩基配列既知であるモロニー白血病ウイルスおよびAKRマウス白血病ウイルスgagタンパクp30の相同性の高い部分をプライマーとして用い、PCRクローニングを行ったところ、モロニー白血病ウイルス様とAKR白血病ウイルス様の2種類のクローンが得られた。後者について、AKRマウス白血病ウイルスに特異的なプライマーをさらに上流に作製し、RT-PCRを行ったところ、NODマウス特異的にPCR産物が得られた。既知のタイプCレトロウイルスと比較したところ、塩基配列においてはgagタンパクp12の部分の相同性が低く、このウイルスは未知のレトロウイルスであると考えられた。NODマウスゲノム構造の詳細な解析より、同ウイルスは両端にLTR様配列をもち、replication defective virusであること、および、NODマウスゲノムに組み込まれたレトロウイルスが膵で発現していることが確認された。また、本レトロウイルスRNAは、膵島炎の開始する4週齢のNODマウス膵に最も発現量の多いことが確認された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] C.Nakagawa et al.: "Retrovirus gag protein p30 in the islets of non-obese diabetic mice:relevance for pathogenesis of diabetse mellitus." Diabetologia. 35. 614-618 (1992)
[Publications] K.Yamamoto et al.: "Endothelial and microvascular abnormalities in the islet of non-obese diabetic (NOD) mice: transmission and scanning electron microscopic studies." Biomed. Res.13. 259-267 (1992)
[Publications] T.Hanafusa et al.: "Nicotinamide therapy in Japan." Diabetes Prevention and Therapy. 6. 20- (1992)
[Publications] N.Itoh et al.: "Transthyretin (prealbumin) in the pancreas and sera of newly diagnosed type l (insulin-dependent) diabetic patients." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 1372-1377 (1992)
[Publications] H.Asakawa et al.: "Function of DR-positive thyrocytes from patients with Graves′ disease: quantitative analysis of thyroid peroxidase content by fluorescent photometry." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 614-618 (1992)
[Publications] H.Asakawa et al.: "Interferon-gamma reduces thyroid peroxidase content of cultured human thyrocytes and inhibits its increase induced by TSH." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 1331-1335 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

I型糖尿病発症関与ウイルスの分子生物学的研究

Principal Investigator

花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)

Research Products

[Publications] C.Nakagawa et al.: "Retrovirus gag protein p30 in the islets of non-obese diabetic mice:relevance for pathogenesis of diabetse mellitus." Diabetologia. 35. 614-618 (1992)

[Publications] K.Yamamoto et al.: "Endothelial and microvascular abnormalities in the islet of non-obese diabetic (NOD) mice: transmission and scanning electron microscopic studies." Biomed. Res.13. 259-267 (1992)

[Publications] T.Hanafusa et al.: "Nicotinamide therapy in Japan." Diabetes Prevention and Therapy. 6. 20- (1992)

[Publications] N.Itoh et al.: "Transthyretin (prealbumin) in the pancreas and sera of newly diagnosed type l (insulin-dependent) diabetic patients." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 1372-1377 (1992)

[Publications] H.Asakawa et al.: "Function of DR-positive thyrocytes from patients with Graves′ disease: quantitative analysis of thyroid peroxidase content by fluorescent photometry." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 614-618 (1992)

[Publications] H.Asakawa et al.: "Interferon-gamma reduces thyroid peroxidase content of cultured human thyrocytes and inhibits its increase induced by TSH." J.Clin.Endocrinol.Metab.74. 1331-1335 (1992)

花房俊昭大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)