1993 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
04454562
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 助手 (60164886)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波 光義 大阪大学, 医学部, 助手 (00183533)
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Keywords | I型糖尿病 / 遺伝 / 自己免疫 / ウイルス / NODマウス / 膵島炎 / レトロウイルス / クローニング |
Research Abstract |
I型(インスリン依存型)糖尿病の発症には、遺伝、自己免疫、ウイルスの3者の関与が想定されている。我々は従来より、モデル動物NODマウスの膵β細胞において、ウイルス粒子が存在することを報告してきたが、本研究では、NODマウスにおけるウイルスのクローニングを行い、その発現様式について検討した。対象として4、6、12週令のNODマウスを用い、対照としてNONマウス、ICRマウス、B10.G.Dマウスを用いた。方法は、NODマウス膵RNAからRT-PCRによるcDNAクローニング、次いで、ゲノムからPCRクローニングを行った。その結果、今まで報告のないNODマウス特異的なレトロウイルス(NODV)がクローニングされた。NODVは、NODマウスゲノムに組み込まれた内因性ウイルスであること、そのmRNAはNODマウス組織において膵のみに発現していること、その発現は膵島炎の開始時期である4週令で最大であること、LTRがNODマウス膵β細胞由来NIT-1細胞において転写活性を有すること、が明らかになった。以上の成績は、NODマウスの膵島炎および糖尿病の成立への関与が推定されるウイルスの構造と発現を明らかにしたもので、その機能の分析により、I型糖尿病の発症におけるウイルスの役割に迫り得るものと思われた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] N.Itoh et al.: "Transthyretin(prealbumin)in the pancreas and sera of newly diagnosed type 1(insulin-dependent)diabetic patients." J Clin Endocrinol Metab. 74. 1372-1377 (1992)
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[Publications] C.Nakagawa et al.: "Retrovirus gag protein p30 in the islets of non-obese diabetic mice:relevance for pathogenesis of diabetes mellitus." Diabetologia. 35. 614-618 (1992)
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[Publications] M.Namba et al.: "Clinical evaluation of biosynthetic glucagon treatment for recovery from hypoglycemia developed in diabetic patients." Diabetes Res Clin Pract. 19. 133-138 (1993)
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[Publications] H.Asakawa et al.: "Effects of tumor necrosis factor-a on the thyroid peroxidase content,DR antigen expression,and number of microvilli in cultured human thyrocytes." Biomed Res. 14. 5-11 (1993)
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[Publications] N.Itoh et al.: "Mononuclear cell infiltration and its relation to the expression of MHC antigens and adhesion molecules in pancreas biopsy specimens from newly diagnosed IDDM." J Clin Invest. 92. 2313-2322 (1993)
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[Publications] K.Yamagata: "Overexpression of HLA class I antigen reduces insulin secretion in pancreatic b cells(RINm5F):evidence for non-immune mechanism." Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 81. 299-308 (1993)
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[Publications] T.Hanafusa et al.: "Diabetes in Japan" Elsevier Science Publishers B.V., (1994)