1992 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞白血病における高Ca血症発症機序とそれに関連する特異的制御に関する検討
Project/Area Number |
04454567
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白川 文彦 産業医科大学, 医学部, 講師 (10158967)
三砂 将裕 産業医科大学, 医学部, 講師 (30157474)
森本 勲夫 産業医科大学, 医学部, 助教授 (80145234)
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Keywords | 高Ca血症 / ATL / MT2細胞 / PTHγP / MIP1α / IL6 / ビタミンD |
Research Abstract |
1,骨吸収発現機構の検討 1)骨吸収促進サイトカインの分子生物学的検出 ATL細胞およびATL株MT2細胞において、骨吸収促進サイトカインとして知られているIL1,PTHγP,IL6,TNF,TGFα,MIP1αのmRNA発現をNorthern blotting法を用いて検出し得た。すなわち、ATL細胞は極めて多種の骨吸収促進因子を産生することによって、高度で高頻度な高Ca血症の発現をみるものと考えられる。IL1、PTHγP、IL6の細胞培養上清中への分泌は確認ずみである。 2)MT2細胞からのPTHγP分泌に対する活性ビタミンDの影響 MT2細胞培養系に1,25(OH)_2D_3を投与した所、細胞増殖は抑御傾向にあったにも拘らず、PTHγP分泌は容量依存性化増加した。この一見、相反する現象発現の原因については検討中である。 2.サイカイン産生におけるCa濃度の影響 我々は、すでにATL細胞の増殖、IL1産生、IL1レセプターの発現が培養液中のCa濃度を異常に高めることによって、むしろ増加し、ATLの高Ca血症におけるIL1を介する悪循環機構を提唱しているが、今回、ATL細胞、MT2細胞培養上清中のCa濃度を上昇させると、4〜8mMという異常Ca高値条件下でPTHγP分泌もむしろ増加するという、IL1と類似の奇異な現象を見出した。 3.ATL患者血中のIL6濃度 ATL患者血中のIL6濃度をEIAキットで測定した所、キャリアーでは全例陰性であり、病勢の進行に応じてIL6は上昇したが、血中Ca値とIL6値との間には明確な相関関係をみとめなかった。
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[Publications] 江藤 澄哉: "C端副甲状腺ホルモン関係蛋白(C端PTHγP)測定の多施設における臨床的検討(第2報)" ホルモンと臨床. 40. 97-103 (1992)
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[Publications] 江藤 澄哉: "ATLの高カルシウル血症発症における悪循環材構" Clinical calcium. 2. 69-73 (1992)
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[Publications] Mori,Naoki: "Immunosuppressive factor produccd by B cell line derived from an adult Tcell leukernia patient" Inter national Journal of Hematology. 56. 29-39 (1992)
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[Publications] Mori,Naoki: "Enhancing effect of interleukin-2 on production of pararhyroi hormone-related protein by aduit T-cell leukemia cells" Japanese Journal of Cancer Reseasch. 84. (1993)
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[Publications] Misago,Masahiro: "Enhancing effects of IL-2 on M-CSF production by human peripheral blood monocyte" International Journal of Hematology. 57. (1993)
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[Publications] Shirakawa,Fumihiko: "The human prointerleukin 1β gene requises DNA sequences both proximal and distal to the transcription start site for tissue-specific-induction" Molecular Cellular Biology. 3. (1993)
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[Publications] 江藤 澄哉(分担執筆): "Bone Science講座-第3巻悪性腫瘍における高Ca血症" 広川書店, (1993)