1993 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病における高Ca血症発症機序とそれに関連する特異的制御に関する検討

Research Project

Project/Area Number	04454567
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	江藤澄哉産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	白川文彦産業医科大学, 医学部, 講師 (10158967) 三砂將裕産業医科大学, 医学部, 講師 (30157474) 森本勲夫産業医科大学, 医学部, 助教授 (80145234)
Keywords	高Ca血症 / ATL / IL-6 / IL-4 / PTHrP / 細胞接着分子
Research Abstract	1.IL-6産生に対するIL-4の抑制効果 ATL細胞においてIL-6mRNAの発現すること、培養上清中に分泌されること、さらに血中IL-6は病勢の進行に応じて増加することは、すでに確認ずみである。今回は、この強力な骨吸収促進因子であるIL-6の分泌およびmRNAの発現に対するT-cell tropic factorであるIL-4の影響をATL細胞培養系で検討した。上清中のIL-6分泌はIL-4投与により容量依存性に抑制され、抗IL-4抗体を同時添加することにより、この抑制効果は解除された。mRNA発現もIL-4の添加により著名に抑制された。さらにcytofluorometryにより抗IL-4-レセプター抗体を用いて未刺激ATL細胞表面に多数のIL-4レセプターの存在することを確認した。以上より、IL-4はATLにおけるIL-6産生の重要な抑制因子であることが判明した。 2.PTHrP産生に対するCa濃度の影響 ATL細胞培養系で4-8mMという異常高Ca濃度条件下で、PTHrP分泌はむしろ増加し、さらにPTHrP-mRNA発現についても同様であり、すでに提唱しているATLの高Ca血症におけるIL-1を介する悪循環機構に加えてCa濃度依存性のPTHrP発現増加というパラクライン機構の存在を確認し得た(IL-1と異なりPTHrPはATLの増殖作用はない)。 3.細胞接着分子の関与 ATL細胞は正常T細胞に比し極めて顕著にICAM-1を発現することみとめた。さらに、骨芽細胞もICAM-1を発現すること、ATL細胞がLFA-1/ICAM-1を介して骨芽細胞と接着すること、この接着により、骨芽細胞がある種の骨吸収促進因子を産生・分泌すること等を確認し得た。この事実は骨髄内におけるATL細胞と骨芽細胞の接着が高Ca血症発症に関与するという新しい概念を提唱するものと考える。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mori,Naoki: "Inhibitory effect of interleukin 4 on production of Interleukin 6 by adult T-cell leukemia cells" Cancer Research. 53. 4643-4647 (1993)
[Publications] Misago,Masahiro: "Enhancing effects of IL-2on M-CSF production by human peripheral blood monocyte" International Journal of Hematology. 57. 43-51 (1993)
[Publications] Mori,Naoki: "Enhancing effect of interleukin-2 on production of parathyroid hormone-related protein by adult T-cell leukemia cells" Japanese Journal of Cancer Research. 84. 425-430 (1993)
[Publications] Shirakawa,Fumihiko: "The human prointerleukin 1beta gene requires DNA sequences both proximal and distal to the transcription start site for tissue-specific-induction" Molecular Cellular Biology. 13. 1332-1344 (1993)
[Publications] Mori,Naoki: "Interleukin-4 induces proliferation of adult T-cell leukemia cells" Eur.J.Haematol.50. 133-140 (1993)
[Publications] 江藤澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症" 腎と骨代謝. 7. 167-178 (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞白血病における高Ca血症発症機序とそれに関連する特異的制御に関する検討

Principal Investigator

江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)

Research Products

[Publications] Mori,Naoki: "Inhibitory effect of interleukin 4 on production of Interleukin 6 by adult T-cell leukemia cells" Cancer Research. 53. 4643-4647 (1993)

[Publications] Misago,Masahiro: "Enhancing effects of IL-2on M-CSF production by human peripheral blood monocyte" International Journal of Hematology. 57. 43-51 (1993)

[Publications] Mori,Naoki: "Enhancing effect of interleukin-2 on production of parathyroid hormone-related protein by adult T-cell leukemia cells" Japanese Journal of Cancer Research. 84. 425-430 (1993)

[Publications] Shirakawa,Fumihiko: "The human prointerleukin 1beta gene requires DNA sequences both proximal and distal to the transcription start site for tissue-specific-induction" Molecular Cellular Biology. 13. 1332-1344 (1993)

[Publications] Mori,Naoki: "Interleukin-4 induces proliferation of adult T-cell leukemia cells" Eur.J.Haematol.50. 133-140 (1993)

[Publications] 江藤 澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症" 腎と骨代謝. 7. 167-178 (1994)

江藤澄哉産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)

[Publications] 江藤澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症" 腎と骨代謝. 7. 167-178 (1994)