1994 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞細胞白血病における高Ca血症発症機序とそれに関連する特異的制御に関する検討

Research Project

Project/Area Number	04454567
Research Institution	University of Occupational & Environmental Health (U.O.E.H.)
Principal Investigator	江藤澄哉産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	白川文彦産業医科大学, 医学部, 講師 (10158967) 三砂將裕産業医科大学, 医学部, 講師 (30157474) 森本勲夫産業医科大学, 医学部, 助教授 (80145234)
Keywords	ATL / 高Ca血症 / 細胞接着分子 / IL-1 / PTHrP
Research Abstract	1.ATL細胞と骨芽細胞との接着によるIL-1産生誘導 Russelらの方法により得られたヒト骨芽細胞表面に接着分子であるICAM-1、LFA-3、VCAM-1の発現を認め、一方、ATL細胞、ATL株細胞に上記細胞接着分子に対応するレセプター(リガンド)であるLFA-1、CD2、VLA-4の著明な発現を認めた。両者の接着は抗LFA-1/VLA-4/LFA-3抗体の添加により完全に阻害された。更に両者の接着を介して、骨芽細胞において骨吸収促進因子であるIL-1、IL-6のmRNAの発現が誘導されこの誘導は抗FA-1抗体により抑制された。以上の成績より、骨芽細胞は複数の接着分子を発現し、これらの接着分子を介してATL細胞と接着し、更に、この接着を介して骨芽細胞よりIL-1、IL-6が誘導される事を認め、生体内ではATL細胞の骨浸潤部位で、局所的な細胞接着による骨吸収促進因子の産生が高Ca血症を助長するものと考えられる。 2.ATL細胞のカルシウム依存性同種細胞接着およびIL-1,PTHrP産生誘導 ATL細胞および株細胞の同種細胞接着、これによると考えられるIL-1、PTHrPの細胞内mRNAの発現はCa濃度依存性であり、Ca^<2+>4mMという高濃度にピークをみとめ、いずれも、抗LFA-1,抗ICAM-1抗体により阻害された。すなわち、ATL細胞はICAM-1/FA-1を介するカルシウム依存性同種細胞接着により、骨吸収性サイトカインを産生し、ATLの高Ca血症に関与するものと考えられる。 3.活性ビタミンD_3誘導体のATL細胞増殖およびPTHrP産生に対する抑制作用 Ca代謝に影響しないVD_3誘導体22-oxacalcitol(OCT)をATL細胞に添加したところ、濃度依存性にATL細胞の増殖を抑制するとともに、PTHrPの細胞内mRNA発現および蛋白産生も抑制し、OCTのATLに対する抗腫瘍効果、高Ca血症是正効果を確認した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mori,N: "Lack of interleukin-4mRNA expression in adult T-cell leukemia cells" Eur.J.Haematol.52. 191-192 (1994)
[Publications] Fukumoto,S: "Treatment of malignancy-associated hypercalcemia with YM175,a new bisphosphonate" J.Clin.Endocrinol.Metab.79. 165-170 (1994)
[Publications] Nakano,Y.: "Interleukin-4 inhibits spontaneous and parathyroid hormone-related protein stimulated osteoclast formation in mice" J.Bone Mineral Res.9. 1533-1539 (1994)
[Publications] Mori,N: "Interleukin-l α as a autocrine prowth factor for acute lymphoblastic leukemia cells" Brit.J.Haematol.86. 386-388 (1994)
[Publications] Nakano,Y: "The receptor,metabolism and effects of androgen in osteoblastic MC3T3-E1 cells" Bone Mineral. 26. 245-259 (1994)
[Publications] 江藤澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症の基礎と臨床" 臨床病理. 42. 943-951 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

成人T細胞細胞白血病における高Ca血症発症機序とそれに関連する特異的制御に関する検討

Principal Investigator

江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)

Research Products

[Publications] Mori,N: "Lack of interleukin-4mRNA expression in adult T-cell leukemia cells" Eur.J.Haematol.52. 191-192 (1994)

[Publications] Fukumoto,S: "Treatment of malignancy-associated hypercalcemia with YM175,a new bisphosphonate" J.Clin.Endocrinol.Metab.79. 165-170 (1994)

[Publications] Nakano,Y.: "Interleukin-4 inhibits spontaneous and parathyroid hormone-related protein stimulated osteoclast formation in mice" J.Bone Mineral Res.9. 1533-1539 (1994)

[Publications] Mori,N: "Interleukin-l α as a autocrine prowth factor for acute lymphoblastic leukemia cells" Brit.J.Haematol.86. 386-388 (1994)

[Publications] Nakano,Y: "The receptor,metabolism and effects of androgen in osteoblastic MC3T3-E1 cells" Bone Mineral. 26. 245-259 (1994)

[Publications] 江藤 澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症の基礎と臨床" 臨床病理. 42. 943-951 (1994)

江藤澄哉産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)

[Publications] 江藤澄哉: "悪性腫瘍における高カルシウム血症の基礎と臨床" 臨床病理. 42. 943-951 (1994)