急性白血病でみられる染色体転座部位に座位する癌関連遺伝子の研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04454568
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 林 泰秀 東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130) ; 小島 美由紀 東京大学, 医学部(病), 助手 (60205391) ; 鴨下 重彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (60048973) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部(病), 助教授 (40010285)
• Keywords: 急性白血病 / 染色体異常 / 転座 / E2A遺伝子 / TAL1遺伝子 / 分子生物学

Research Abstract

t(1;19)-ALL25例において、E2A遺伝子を用いたサザン解析による再構成の検討と、切断点をはさんだオリゴマーを作成したRT-PCR法による解析を行ない、t(1;19)-ALLはE2A遺伝子の再構成の有無により2型に分けられ、再構成のある例はpre-B形質を示し予後不良であるのに対し、再構成のない例はearly pre-B形質を示し、染色体数が50以上で予後良好であることをみいだした。19p13に転座を有するt(11;19)、t(3;19)、der(19)t(19;?)、t(17;19)についてもE2A遺伝子の解析を行ったが、t(17;19)のみ再構成がみられることが判明し、現在詳細な解析を行っている。またT-ALLと悪性リンパ腫で1p32より単離されたTAL1遺伝子の再構成の検討を行い、T-ALL40中10例でTAL1遺伝子の欠失をみいだしたが、悪性リンパ腫25例の検討では欠失はみられなかった。欠失はいずれもTAL1遺伝子の上流90kdの領域であり、欠失領域をはさんだオリゴマーを作成してPCR法により微量残存白血病細胞(MRD)の検討が可能であり、化学療法と骨髄移植後の2例で白血病細胞の動態の追跡が可能であった。悪性リンパ腫で欠失はみられなかったことより、ALLと悪性リンパ腫の発癌機序が異なることが示唆され、今後更に詳細に検討する予定である。 欠失のみられた10例の臨床像の解析では、欠失例は未熟なT細胞形質を示し、縦隔腫瘍等の腫留形成が少なく、染色体正常例が多く、欠失のない症例との比較では統計的に有意に予後良好であり(p<0.05)、T-ALLの亜型であることが示唆された。またこの欠失は成人のT-ALLと悪性リンパ腫40例では欠失がみられず、小児ALLにのみみられる(約25%)ことが判明した。さらにt(1;7)T-ALLの細胞株を用い、T細胞受容体の再構成を利用して1p13の癌関連遺伝子を単離するため、現在pulsed/field gel electrophoresisを行い、サザンの再構成バンドを切り出しプラズミドに組み込み、t(1;7)T-ALLの細胞株から作成したDNAライブラリーから陽性クローンをつり出しているところである。

Research Products

• [Publications] Privitera,E.: "Different molecular consequences of 1;19 chromosomal translocation in childhood B cell precussor acute lymphoblastic leukemia" Blood. 79. 1781-1788 (1992)
• [Publications] Hayashi,Y.: "Leukoencephalopathy in children with t(1;19) acuto lymphoblastic leukemia" Lancet. 2. 316 (1992)
• [Publications] Mitani K.: "Two myelodysplastic syndrome cases with the inv(11)(p15q23) as a sole chromosomal abnormality" Brit J.Haematol. 81. 512-515 (1992)
• [Publications] Kikuchi A.: "Clinical significance of TAL1 gane alteration in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma" Leukemia.