1994 Fiscal Year Annual Research Report

急性白血病でみられる染色体転座部位に座位する癌関連遺伝子の研究

Research Project

Project/Area Number	04454568
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	林泰秀東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130) 小林美由紀東京大学, 医学部(病), 助手 (60205391) 鴨下重彦東京大学, 医学部(病), 教授 (60048973) 別所文雄東京大学, 医学部(病), 助教授 (40010285)
Keywords	急性白血病 / 染色体転座 / MLL遺伝子 / 11q23転座 / 癌遺伝子 / 切断点近傍遺伝子 / AF6遺伝子
Research Abstract	我々は、11q23を含む複数の染色体に異常を持つ乳児急性単球性白血病細胞を用いてMLL遺伝子の転座相手遺伝子のクローニングを行った。末梢血白血病細胞よりcDNAライブラリーを作成し、切断点を含むMLLcDNAの0.9kb BamHI断片をプローブとしてスクリーニングを行った。その結果得られた2個のキメラクローンは、一方は5'側にエクソン6までのMLLcDNAと3'側にt(6;11)転座の6番の遺伝子として単離されたAF6が、もう一方は5'側に100bpの未知の塩基配列(AF-T)と、3'側にエクソン7より下流のMLLcDNAが融合していた。AF-Tはメッセージの大きさが約2kbで少なくとも269のアモノ酸をコードしていると考えられる。現在までにクローニングされている8つのMLL遺伝子の転座相手遺伝子とは今のところ共通点は見い出せず、また特別なモチーフも見つかっていない。Northern blotによる解析では、myeloid系、lymphoid系の白血病細胞株でひろく発現がみられ、またヒトの胎児組織でひろく発現していた。特に胎児期の造血の中心である肝組織での発現が強く、この遺伝子が乳児の白血病細胞からクローニングされたものであることと合わせ、血球系の未分化な段階で働く遺伝子である可能性が示唆される。現在さらにAF-Tの機能の解析を進めると共に、少なくとも3つの染色体が同時に転座を起こしていると考えられるこの細胞の持つ複雑な染色体転座について、FISH,genomeのクローニングなどを行い詳細な解析を進めている。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Sato,S: "Effects of herbimycin A and its devivgtiues on growth and defferenhation of philadelphia chromosome-position aotlg lywphig leuhewia cell lines" Leukemia Res. 18. 221-228 (1994)
[Publications] Mori,T: "Geym-line and somatic mutatiing of the APC gene in patients with Trucot syndorome and analysis of APC mutations in brain tunus" Genes Chromsomes Cancer. 9. 168-172 (1994)
[Publications] Ichikawa,H: "An RNA-binding protein TLS/FUS is fused to FRG in human myeloid leuhemia with t(16;21) chromosonal translocation" Cancer Res. 54. 2865-2868 (1994)
[Publications] Fujii,Y: "Chromosome analysis of the brain tumors in childhood" Gene Chromosomes Caucer. 9. 205-215 (1994)
[Publications] Mitani,K: "Molecular analysis of the t(1;19)(q23;p13) translocation observed in adult leukemias" Jut J Hematol. 60. 267-271 (1994)
[Publications] Kawamura,M: "Mutatrins of the P53 and ras genes in childhood t(1;19)-acute lyuplichblastic leuheuid" Blood. (in press).
[Publications] Yamamoto,K.: "J Clin Oncol" Effect of nuss screening on the incidencl of neuroblesteua in Saitama Prefectul(in press),
[Publications] Ito,E: "Brit J Henuatol" Expression of erythroid-specitic genes in acuto megakayohlustic leuheuia and trausieut myeloproliferatiuo disirdes in Pown's syndrome(in press),

1994 Fiscal Year Annual Research Report

急性白血病でみられる染色体転座部位に座位する癌関連遺伝子の研究

Principal Investigator

林 泰秀 東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)

Research Products

[Publications] Sato,S: "Effects of herbimycin A and its devivgtiues on growth and defferenhation of philadelphia chromosome-position aotlg lywphig leuhewia cell lines" Leukemia Res. 18. 221-228 (1994)

[Publications] Mori,T: "Geym-line and somatic mutatiing of the APC gene in patients with Trucot syndorome and analysis of APC mutations in brain tunus" Genes Chromsomes Cancer. 9. 168-172 (1994)

[Publications] Ichikawa,H: "An RNA-binding protein TLS/FUS is fused to FRG in human myeloid leuhemia with t(16;21) chromosonal translocation" Cancer Res. 54. 2865-2868 (1994)

[Publications] Fujii,Y: "Chromosome analysis of the brain tumors in childhood" Gene Chromosomes Caucer. 9. 205-215 (1994)

[Publications] Mitani,K: "Molecular analysis of the t(1;19)(q23;p13) translocation observed in adult leukemias" Jut J Hematol. 60. 267-271 (1994)

[Publications] Kawamura,M: "Mutatrins of the P53 and ras genes in childhood t(1;19)-acute lyuplichblastic leuheuid" Blood. (in press).

[Publications] Yamamoto,K.: "J Clin Oncol" Effect of nuss screening on the incidencl of neuroblesteua in Saitama Prefectul(in press),

[Publications] Ito,E: "Brit J Henuatol" Expression of erythroid-specitic genes in acuto megakayohlustic leuheuia and trausieut myeloproliferatiuo disirdes in Pown's syndrome(in press),

林泰秀東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)