1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトのサイトカインのレセプターの研究:GM-CSFおよびG-CSFを中心として

Research Project

Project/Area Number	04454572
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	仁保喜之九州大学, 医学部, 教授 (60091287)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	下田和哉九州大学, 医学部, 医員大野裕樹九州大学, 医学部, 医員岩崎浩巳九州大学, 医学部, 医員久保田晃九州大学, 医学部, 医員岡村精一九州大学, 医学部, 講師 (20136435)
Keywords	G-CSFレセプター / フローサイトメトリー / CD34陽性細胞 / c-kit / HEL / 白血病 / Jak1 / Syk
Research Abstract	ヒトの造血に影響を与えるサイトカインのレセプターに以下の3点を明らかにすることを目的とした.レセプターの正確な分布状態の同定.2.サイトカインによるレセプターのmRNAおよび蛋白発現レベルの調節状況とリガンド反応性.3.CSFレセプター後の増殖能や分化能と関連する刺激伝達物質の同定.これらの初期の目的は研究期間中に達成できたと考えられる. G-CSFやエリスロポエチン(Epo)を蛍光標識したリガンド結合能として検索するフローサイトメトリーによるレセプターの解析法を開発したが,これを用いてCD34陽性細胞中のG-CSFレセプター(G-CSFR)保持細胞の性格を明らかにした.すなわち,造血幹細胞を含む細胞集団CD34陽性細胞をG-CSFRの有無により2群としてFACSソーターで分離回収し,それらの分化能を多種類のサイトカイン存在下にコロニー形成法で検索した.G-CSFR陽性CD34陽性細胞により顆粒球系にcommitした細胞であることを証明した. Stem cell factor(SCF)のレセプターであるc-kitの発現を新鮮白血病細胞およびヒト赤白血病細胞株HELで検索した.新鮮白血病細胞M3には発現せず,M1やM2に多い傾向を認めた.HEL細胞はc-kit高発現細胞と低発現細胞が混在していたが,これはフローサイトメトリーとc-kit mRNAの発現検査で確認された.この現象をcell sorterを用いて解析することにより,これらの細胞は相互に変換できる(reversible transition)ことを発見した. G-CSFにより増殖する白血病細胞株と分化する白血病細胞株を用いて,G-CSF刺激後の増殖刺激の伝達にはJAK1およびJAK2キナーゼが関与し,分化シグナルの伝達にはSYKキナーゼが関与していることを証明した.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shimoda Kazuya: "G-CSF induces tyrosine phosphorylation of the Jak2 protein in the human mycloid G-CSF responsive and proliferative cells,but not in mature neutrophils." Biochemica Biophysica Research Communication. 203. 925-928 (1994)
[Publications] Shimoda Kazuya: "High frequency granuloid colony-forming ability of G-CSF receptor-possessing CD34 antigen positive human umbilical cord blood hematopoietic progenitors." Experimental Hematology.
[Publications] Kubota Akira: "The c-kit molecule and the surface immunophenotype of human acute leukemia." Lymphoma and Leukemia. 4. 421-428 (1994)
[Publications] Kubota Akira: "Analysis of c-kit expression of human erythroleukemia cell line,HEL:Clonal variation and relationship with erythroid and megakaryocytic phenotype." Leukemia Research. (印刷中).
[Publications] Ikematsu Wataru: "Surface phenotype and Ig heavy chain gene usage in chronic B-cell leukemia:Expression of myelomonocytic surface markers in CD5 chronic B-cell leukemia." Blood. (印刷中).
[Publications] Fukuda Takahiro: "Predominance of myeloid antigen in CD34 positive peripheral blood stem cells over those in bone marrow,after the administration of granulocyte colony-stimulating factor." European Journal of Haematology. 52. 201-206 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトのサイトカインのレセプターの研究:GM-CSFおよびG-CSFを中心として

Principal Investigator

仁保 喜之 九州大学, 医学部, 教授 (60091287)

Research Products

[Publications] Shimoda Kazuya: "G-CSF induces tyrosine phosphorylation of the Jak2 protein in the human mycloid G-CSF responsive and proliferative cells,but not in mature neutrophils." Biochemica Biophysica Research Communication. 203. 925-928 (1994)

[Publications] Shimoda Kazuya: "High frequency granuloid colony-forming ability of G-CSF receptor-possessing CD34 antigen positive human umbilical cord blood hematopoietic progenitors." Experimental Hematology.

[Publications] Kubota Akira: "The c-kit molecule and the surface immunophenotype of human acute leukemia." Lymphoma and Leukemia. 4. 421-428 (1994)

[Publications] Kubota Akira: "Analysis of c-kit expression of human erythroleukemia cell line,HEL:Clonal variation and relationship with erythroid and megakaryocytic phenotype." Leukemia Research. (印刷中).

[Publications] Ikematsu Wataru: "Surface phenotype and Ig heavy chain gene usage in chronic B-cell leukemia:Expression of myelomonocytic surface markers in CD5 chronic B-cell leukemia." Blood. (印刷中).

[Publications] Fukuda Takahiro: "Predominance of myeloid antigen in CD34 positive peripheral blood stem cells over those in bone marrow,after the administration of granulocyte colony-stimulating factor." European Journal of Haematology. 52. 201-206 (1994)

仁保喜之九州大学, 医学部, 教授 (60091287)