1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞-基質間の接着反応を阻害するプロテオグリカンによる細胞挙動の調整とその機構

Research Project

Project/Area Number	04454595
Research Institution	INSTITUTION FOR MOLECULAR SCIENCE OF MEDICINE, AICHI MEDICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	木全弘治愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)
Keywords	細胞接着阻害 / 細胞-基質相互作用 / コンドロイチン硫酸プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / PG-M / グリコカルフィン / アネキシン
Research Abstract	平成5年度は、当初の研究計画により、PG-Mによる細胞接着阻害現象における58Kプロテインの関与を解析した。培養ニワトリ胚繊維芽細胞の細胞膜表面活性剤抽出液からプロテオグリカンのコンドロイチン硫酸鎖部分にカルシウム依存的に結合するレセプター様分子、58Kプロテインの単離に成功し、その性質から“グリコカルフィン(glycocalfin)"と命名した。単離標品からV8プロテアーゼ消化により複数のペプチド断片を得て、それらのアミノ酸配列を決定した。他蛋白質のアミノ酸配列とのホモロジー解析から、グリコカルフィンはannexin VI様の分子であることが判明した。ヒトやマウス由来のannexin VIについて、細胞膜成分と高親和性を示し、プロテインキナーゼによるチロシン残基のりん酸化などの性質が既に報告されている。グリコカルフィンもほぼ同様な性質を示すことを確認した。キャピラリー電気泳動法により精製標品のグリコサミノグリカン結合活性の特異性を調べたところ、予想通りにコンドロイチン硫酸に高い親和性を示した。グリコカルフィンの遺伝子単離を現在、実施中であるが、これらの成果は、プロテオグリカンのコンドロイチン硫酸鎖による抗-接着反応がグリコカルフィンからのシグナル伝達を介する可能性を強く示唆する。基本的な細胞現象に関与している細胞-基質間の接着反応の少なくとも一部がプロテオグリカンにより調整される可能性が今回の科研費補助金研究により、強くなった。今後、その実証に向けて新たな研究を展開したい。またPG-Mは、そのコアタンパクのcDNA解析の結果、アルタナティブスプライシング機構により抗-接着活性部位であるコンドロイチン硫酸鎖の結合本数を多様に変える分子であることを明らかになった。つまり、PG-Mは分子形を変えて抗-細胞接着活性を調整し組織分化や器官形成に重要な役割を演じている可能性が出てきた。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Shinomura,T.: "cDNA cloning of PG-M,a large chondroitin sulfate proteoglycan expressed during chondrogenesis in chick limb buds" J.Biol.Chem.268. 14461-14469 (1993)
[Publications] Yamagata,M.: "Tissue variation of two large chondroitin sulfate proteglycans (PG-M/versican and PG-H/aggrecan)" Anatomy and Embryology. 187. 433-444 (1993)
[Publications] Sugiura,N.: "Preparation of lipid-derivatized glycosaminoglycans to probe a regulatory function of the carbohydrate moieties of proteoglycans in cell-matrix interaction" J.Biol.Chem.268. 15779-15787 (1993)
[Publications] Yamagata,M.: "Selective distributions of proteoglycans and their ligands in pericellular matrix of cultured fibroblasts" J.Cell Sci.106. 55-65 (1993)
[Publications] 木全弘治: "プロテオグリカンによる細胞接着・細胞増殖の制御" 実験医学. 11. 38-45 (1993)
[Publications] Iwasaki,M.: "Transforming growth factor-beta1 stimulates chondrogenesis and inhibits osteogenesis in high density culture of periosteum-derived cells" Endocrinology. 132. 1603-1608 (1993)
[Publications] 箱守仙一郎編木全弘治: "グリコバイオシリーズ第3巻細胞社会のグリコバイオロジー 1章糖鎖シグナルの認識と伝達の場合 1.3プロテオグリカンの場合" 講談社, 238 (1993)
[Publications] 宮坂昌之編木全弘治: "バイオサイエンスシリーズ「細胞接着分子-分子機構と医学への応用」 4章細胞接着と生理的意義 3)発生とプロテオグリカン" 中外医学社, 169 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

細胞-基質間の接着反応を阻害するプロテオグリカンによる細胞挙動の調整とその機構

Principal Investigator

木全 弘治 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)

Research Products

[Publications] Shinomura,T.: "cDNA cloning of PG-M,a large chondroitin sulfate proteoglycan expressed during chondrogenesis in chick limb buds" J.Biol.Chem.268. 14461-14469 (1993)

[Publications] Yamagata,M.: "Tissue variation of two large chondroitin sulfate proteglycans (PG-M/versican and PG-H/aggrecan)" Anatomy and Embryology. 187. 433-444 (1993)

[Publications] Sugiura,N.: "Preparation of lipid-derivatized glycosaminoglycans to probe a regulatory function of the carbohydrate moieties of proteoglycans in cell-matrix interaction" J.Biol.Chem.268. 15779-15787 (1993)

[Publications] Yamagata,M.: "Selective distributions of proteoglycans and their ligands in pericellular matrix of cultured fibroblasts" J.Cell Sci.106. 55-65 (1993)

[Publications] 木全弘治: "プロテオグリカンによる細胞接着・細胞増殖の制御" 実験医学. 11. 38-45 (1993)

[Publications] Iwasaki,M.: "Transforming growth factor-beta1 stimulates chondrogenesis and inhibits osteogenesis in high density culture of periosteum-derived cells" Endocrinology. 132. 1603-1608 (1993)

[Publications] 箱守仙一郎編 木全弘治: "グリコバイオシリーズ 第3巻 細胞社会のグリコバイオロジー 1章 糖鎖シグナルの認識と伝達の場合 1.3プロテオグリカンの場合" 講談社, 238 (1993)

[Publications] 宮坂昌之編 木全弘治: "バイオサイエンスシリーズ 「細胞接着分子-分子機構と医学への応用」 4章 細胞接着と生理的意義 3)発生とプロテオグリカン" 中外医学社, 169 (1993)

木全弘治愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)

[Publications] 箱守仙一郎編木全弘治: "グリコバイオシリーズ第3巻細胞社会のグリコバイオロジー 1章糖鎖シグナルの認識と伝達の場合 1.3プロテオグリカンの場合" 講談社, 238 (1993)

[Publications] 宮坂昌之編木全弘治: "バイオサイエンスシリーズ「細胞接着分子-分子機構と医学への応用」 4章細胞接着と生理的意義 3)発生とプロテオグリカン" 中外医学社, 169 (1993)