1994 Fiscal Year Annual Research Report
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04556042
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松山 茂実 東京大学, 農学部, 助手 (80219526)
西原 真杉 東京大学, 農学部, 助教授 (90145673)
東條 英昭 東京大学, 農学部, 助教授 (20041668)
舘 隣 東京大学, 農学部, 教授 (30011711)
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| Keywords | トランスジェニックラット / ヒト成長ホルモン / ヒト成長ホルモン受容体 / 乳清酸性タンパク質 / 性成熟 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
本研究はヒト成長ホルモン(hGH)遺伝子を導入したトランスジェニックラット,及びhGH受容体遺伝子を導入したトランスジェニックラットを作出し,それぞれにおける導入遺伝子の発現,及び表現型の特徴を解析するとともに,両者を交配することにより同一個体でリガンド,及びその受容体をともに発現するラットを作出し,このような手法の大型トランスジェニック動物作出への応用のための方法論を確立しようとするものである。
まず,乳清酸性タンパク質遺伝子プロモーターとhGH遺伝子を連結した遺伝子を導入したトランスジェニックラットを2系統作出することができた。これらは,それぞれ高レベル,及び低レベルのhGHを血中に分泌するもので,各系統で体成長,代謝,性成熟,性周期などに異なる表現型を示した。すなわち,高hGH系統では骨格の伸長,性早熟,偽妊娠様性周期回帰,低hGH系統では肥満,性早熟,不妊などが特徴的であった。さらに,低hGH系統のラットは,高血糖,インスリン抵抗性を示し,糖尿病の有用なモデル動物となることが明かとなった。
一方,ヒト肝臓mRNAよりcDNAライブラリーを作成し,これを用いてhGH受容体遺伝子の単離に成功し,メタルチオネイン遺伝子プロモーターとhGH受容体遺伝子を連結した遺伝子を作成することができた。現在,この遺伝子を受精卵へ注入し,hGH受容体を発現するトランスジェニックラット作出を準備しており,上記のhGH遺伝子を導入したトランスジェニックラットとのハイブリット個体作出,生理機能解析の早急な検討を計画している。
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[Publications] Ikeda A,Matsuyama S,他: "Changes in endogenous growth hormone secretion and onset of puberty in transgenic rats expressing human growth hormone gene" Endocrine Joumal. 41. 523-529 (1994)
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[Publications] Lu R-Z,lkeda A,他: "Activin A and superoxide dismutase synergistically enhance development of 1-cell mouse embryos to the blastocyst stage in vitro" Journal of Reproduction and Development. (印刷中). (1995)
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[Publications] Ansai T,Ikeda A,他: "The chronologically defined developmental process of rat preimplantation embryos" Journal of Reproduction and Development. 40. 33-38 (1994)
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[Publications] Miura R,Shiota K,他: "Molecular cloning of cDNA forrat 20α-hydroxysteroid dehydrogenase(HSD1)" Biochemical Journal. 299. 561-567 (1994)
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[Publications] Hara T,Tojo H,他: "Expression of matrix metalloproteinase-11 genes in pllacentae and uteri of Shiba goat" Journal of Reproduction and Development. (印刷中). (1995)
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[Publications] Wen:J,Tojo H,他: "Expression of whey acidic protein (WAP)genes in tissues other than the mammary gland in nomal and transgenic mice expressing mWAP/hGH fusion gene" Molecular Reproduction and Development. (印刷中). (1995)
