1993 Fiscal Year Annual Research Report
臓器移植のための接着分子関連物質を用いた免疫学的寛容の導入
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04557020
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
上出 利光 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (00160185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 哲央 東レ株式会社, 基礎研究所, 主任研究員
安田 慶秀 北海道大学, 医学部・附属病院, 教授 (60125359)
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| Keywords | 臓器移植 / 可溶性接着分子 / 免疫学的寛容 / 補助シグナル / アナジィー |
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| Research Abstract |
臓器移植に際し、宿主のTリンパ球は抗原受容体を介して移植抗原を認識する。この時Tリンパ球上の接着分子を介する補助シグナルがTリンパ球活性化に必須であり、これを抑制すると、Tリンパ球はアナジィーとなる。本年度はまず、(1)この補助シグナルを与える接着分子であるマウスB7、マウスCD28及びマウスCTLA4に注目し、昨年報告した方法により、これら接着分子とヒト免疫グロブリンFc部分とのキメラ分子を作製した。in vitroでのマウスリンパ球混合培養におけるTリンパ球の増殖反応を各キメラ分子は10〜50μg/mlの濃度で抑制し、CTLA4キメラ分子が最も効果的であった。(2)次に、これらマウス由来接着分子キメラ分子が、ラットやヒトの細胞上に発現するcounter receptorと結合するか否かを検討した。やや結合の親和性が低下するが、種をこえてラットやヒトのcounter receptorと充分な結合能を有する事が明かとなった。この事は、マウスやラットの小型動物ばかりでなく、イヌやブタなどの大型動物を用いた臓器移植での免疫学的寛容の導入実験にマウス接着分子キメラ分子が使用できることを示唆するものである。(3)心臓移植は種々の免疫学的方法で比較的容易に免疫学的寛容を導入できるので、寛容導入が難しい主組織適合性抗原の異なるマウス間の皮膚移植の系で、上記キメラ分子を用いた治療実験を行った。リンパ球混合培養の系で最も効果的であったCTLA4キメラ分子(50μg/マウス)連日投与においても、現在のところ移植片拒絶の遅延は認められるが免疫学的寛容導入はおこらず、他の治療法との併用が必要であることが明らかとなった。
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[Publications] Kobayashi,S.: "Transcriptional repression and differential splicing of Fas mRNA by early transposon(ETn) insertion in autoimmune lpr mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 617-624 (1993)
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[Publications] Wang,W.: "Spontaneous and antibody directed cytotoxicity of double-negative T cells from autoimmune mice." Int.Immunol.5. 361-369 (1993)
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[Publications] Wang,W.: "The induction of J11d antigen on double negative T cells of MRL/Mp-lpr/lpr mice by high does calcium ionophore." Autoimmunity. 14. 321-328 (1993)
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[Publications] Kamikubo,Y.: "Cytokine gene expression in postischemic reperfusion injury of cardiac tissues." J.Immunol.150. 139A (1993)
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[Publications] 鳥本悦宏: "接着分子発現の制御" ホルモンと臨床. 41. 3-9 (1993)
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[Publications] Yamamoto,N.: "Prevention of post-ischemic reperfusion injury of cardiac tissues by a monoclomal antibody,R2-1A6." Immunopharmacology. (In press).
