1993 Fiscal Year Annual Research Report

筋ジストロフィーの分子遺伝学的診断法の確立と発症予防に関する研究

Research Project

Project/Area Number	04557038
Research Institution	National Institute of Neuroscience, NCNP
Principal Investigator	荒畑喜一国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第一部, 部長 (30053325)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石原傳幸国立療養所東埼玉病院, 副院長春原経彦国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 併任研究員林由起子国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 流動研究員塚原俊文国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 研究員 (60207339) 武田伸一国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 室長 (90171644)
Keywords	筋ジストロフィー / 分子遺伝学 / 遺伝子診断 / 保因者診断 / デュシャンヌ型筋ジストロフィー / ベッカー型筋ジストロフィー / 顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー
Research Abstract	筋ジストロフィー、とりわけデュシャンヌ型(DMD)/ベッカー型(BVD),および顔面肩甲上腕肩(FSHD)等の出生前診断および保因者診断による発症予防という今日の社会的ニードに速やかに応えるべく本試験研究は計画され遂行された。その結果筋ジストロフィーの遺伝子診断技術は確立し、患者とその家族の人々に希望を与えたものと考えている。今後筋ジストロフィーの発生予防による経済的波及効果も期待されよう。国際的にみても、この分野の研究を積極的に推進してきたことは大きな意義があった。とくに平成6年7月には、我が国がアジアで最初の、第8回世界神経・筋学会を主催する。我々はこの分野で多くの研究発表を予定している。本年度は: (1).Multiplex PCR法による迅速な遺伝子異常のスクリーニング DMD/BMD患者の60〜80%にジストロフィン遺伝子の欠失を、数%に重複を見いだした。PCR法(polymerase Chain Reaction)の導入によって微量のDNAサンプルからでも迅速に遺伝子診断を行うことが可能となった。これまで我々は1,116例のDNA解析を行い成果を得ている。 (2).ジヌクレオチドCAリピートの検索による連鎖解析と保因者診断 DNA自動シークエンサーを用いることによって、微量のDNAサンプルで迅速に、DMA/BMD患者.家系のCAリピートが検索され、保因者診断のための連鎖解析が実施された。その結果、これまで以上に正確で効率的なDMD/BMD患者・保因者の診断と遺伝相談が可能となった。 (3).FSHDの遺伝子診断と遺伝子のクローニング FSHDの遺伝子座は第4常染色体に存在する。現在最も近いプローブはp13E-11であるが、われわれは新たに特異性の高いプローブpFR-1を開発した。現在、ヒト第4染色体の遺伝子ライブラリーからFSHD遺伝子を含む部分のgenomicクローンを検索している。我々はすでにFSHD18家族について遺伝子診断を実施している。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Arahata K and Sugita H:"Molecular genetic diagnosis of muscular dystrophies." Proc.of the Third International Bioethics Seminar in Fukui. (In Press).
[Publications] Pegoraro E.,Hayashi Y.K,Schimke R.N.et al.:"Origin of dystrophin gene mutation in isolated cases of dystrophinopathy in females." Am.J.Hum.Genet.,. (In Press).
[Publications] Arahata K,Hayashi Y.K,Mizuno Y,et al.:"Dystrophin-associated glycoprotein and dystrophin co-localisation at sarcolemma in Fukuyama congenital muscular dystrophy." Lancet. 342. 623-624 (1993)
[Publications] Hayashi Y,Engvall E,Arikawa-Hirasawa E,et al.: "Abnormal localization of laminin subunits in muscular dystrophies." J.Neurol Sci. 119. 53-64 (1993)
[Publications] 坂井克之,小島進,松村多可ほか:"ベッカー型筋ジストロフィーを合併したダウン症候群の1例" 臨床神経. 33. 1201-1203 (1993)
[Publications] 荒畑喜一,古川哲雄,佐橋功ほか:"染色体4q35-qterマーカーp13E-11による顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝子診断" 医学のあゆみ. 164. 865-866 (1993)
[Publications] 荒畑喜一:"臨床遺伝医学 III 分子病古庄俊行ほか編," 診断と治療社, 643 (1993)
[Publications] 荒畑喜一:"神経疾患の分子医学辻省次編." 羊土社,148 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

筋ジストロフィーの分子遺伝学的診断法の確立と発症予防に関する研究

Principal Investigator

荒畑 喜一 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第一部, 部長 (30053325)

Research Products

[Publications] Arahata K and Sugita H:"Molecular genetic diagnosis of muscular dystrophies." Proc.of the Third International Bioethics Seminar in Fukui. (In Press).

[Publications] Pegoraro E.,Hayashi Y.K,Schimke R.N.et al.:"Origin of dystrophin gene mutation in isolated cases of dystrophinopathy in females." Am.J.Hum.Genet.,. (In Press).

[Publications] Arahata K,Hayashi Y.K,Mizuno Y,et al.:"Dystrophin-associated glycoprotein and dystrophin co-localisation at sarcolemma in Fukuyama congenital muscular dystrophy." Lancet. 342. 623-624 (1993)

[Publications] Hayashi Y,Engvall E,Arikawa-Hirasawa E,et al.: "Abnormal localization of laminin subunits in muscular dystrophies." J.Neurol Sci. 119. 53-64 (1993)

[Publications] 坂井克之,小島 進,松村多可ほか:"ベッカー型筋ジストロフィーを合併したダウン症候群の1例" 臨床神経. 33. 1201-1203 (1993)

[Publications] 荒畑喜一,古川哲雄,佐橋 功ほか:"染色体4q35-qterマーカーp13E-11による顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝子診断" 医学のあゆみ. 164. 865-866 (1993)

[Publications] 荒畑喜一:"臨床遺伝医学 III 分子病 古庄俊行ほか編," 診断と治療社, 643 (1993)

[Publications] 荒畑喜一:"神経疾患の分子医学 辻 省次編." 羊土社,148 (1993)

荒畑喜一国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第一部, 部長 (30053325)

[Publications] 坂井克之,小島進,松村多可ほか:"ベッカー型筋ジストロフィーを合併したダウン症候群の1例" 臨床神経. 33. 1201-1203 (1993)

[Publications] 荒畑喜一,古川哲雄,佐橋功ほか:"染色体4q35-qterマーカーp13E-11による顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの遺伝子診断" 医学のあゆみ. 164. 865-866 (1993)

[Publications] 荒畑喜一:"臨床遺伝医学 III 分子病古庄俊行ほか編," 診断と治療社, 643 (1993)

[Publications] 荒畑喜一:"神経疾患の分子医学辻省次編." 羊土社,148 (1993)