1993 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
04557072
|
|---|
| Research Institution | Akita University |
|---|
Principal Investigator |
加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 助教授 (40004642)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 一成 秋田大学, 医学部, 医員(臨床医)
新藤 雅彰 秋田大学, 医学部, 講師 (00108929)
松田 幸久 秋田大学, 医学部, 助教授 (50157327)
海野 勝男 秋田大学, 医学部, 教授 (40111322)
鈴木 敏夫 秋田大学, 医学部, 助教授 (20108559)
|
|---|
| Keywords | 抗がん剤 / 担体 / 腫瘍血管 / 撰択的化学療法 |
|---|
| Research Abstract |
抗癌剤の治療効率を増強するには、抗癌剤を腫瘍血管床に選択的に集積させるとともに長時間にわたって作用させることが、極めて有効な方法である。それには抗癌剤を封入または結合して腫瘍血管床に運搬する物体、すなわち担体が必要である。本研究は腫瘍栄養動脈への選択的注入を可能とする抗癌剤担体の開発を目的とし、今年度は以下の成果を得た。
1)エチルセルロースマイクロカプセルはすでに臨床例にも使用され、腎癌と肝癌に著明な抗腫瘍効果を発揮すること、さらに骨転移にも鎮痛効果があることが認められた。本剤の利点は抗癌剤含有率が30〜70%と高いことであるが、粒径が100μm以上と大きいことが難点である。
2)ポリ乳酸グリコール酸重合体マイクロカプセルは水中乾燥エマルジョン法によって作成され、20〜50μmの粒径製剤を得ることができた。血管増生阻害剤TNP-470(フマジリン誘導体)をマイクロカプセル化したが、本剤の選択的動注は家兎移植VX2腫瘍に対して明らかな抗腫瘍効果を有することが認められた。さらに通常抗癌剤との併用投与は抗腫瘍効果の著しい増強を来したことは、今後の癌化学療法に新しい展開をもたらす知見と考えられる。但し、本マイクロカプセルは親油性薬物の封入には最適であるが、親水性薬物の封入率が極めて低いことが明らかとなった。
3)油を担体とする場合、抗癌剤の親油性化を図らなければならず、cost performanceが不良なことが明らかとなった。
以上の成果を基に、次年度はエチルセルロースならびにポリ乳酸グリコール酸重合体マイクロカプセルの実用化を前提とした研究を継続する予定である。
|
-
[Publications] 加藤哲郎・他2名: "DDSを応用した癌治療の進歩「腎癌」" 外科治療. 69. 168-173 (1993)
-
[Publications] Kamei,S.et al: "Antitumor effects of angiogenesis inhibitor TNP-470 in rabbits VX2 carcinoma by arterial admin.of microspheres and oil." J.Pharmacol.Exp.Therapeut.264. 469-474 (1993)
-
[Publications] Kato,T.: "Embolization of the kidney.In:Urological Oncology(ed.Waxman J & Williams,G)" Urological Oncology,Edward Arnold,London. 216-230 (1992)
-
[Publications] Kato,T.et al: "Enhanced suppression of tumor growth by combination of angiogenesis inhibitor TNP-470 and cytotoxic agents." Cancer Res.(in press). (1994)
