1993 Fiscal Year Annual Research Report
中膜平滑筋細胞を構築した試験管内動脈壁作製への試み-血管発生生物学からの応用-
Project/Area Number |
04557111
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
恵谷 誠司 帝京大学, 薬学部, 助手 (20221814)
森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 助手 (30203079)
峰尾 千恵子 帝京大学, 薬学部, 助手 (00190710)
今中 常雄 帝京大学, 薬学部, 講師 (50119559)
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Keywords | 人工血管 / 発生 / 平滑筋細胞 / 心筋梗塞 |
Research Abstract |
梗塞部位にしばしば観察される血管新生機構と胎生期に認められる背側大動脈の発生機構が類似していることに着目し、大動脈形成機構を発生生物学の立場から解析した。最近、大動脈を構築することを目的として、あらかじめ培養した平滑筋細胞と内皮細胞を試験管内で構築することにより、血管壁を作製しようとする試みがなされている。我々も細胞接着因子として、コラーゲン、ラミニン、ビトロネクチン、エラスチン等を用いながら血管壁の構築を試みてきたが、なかなか弾性層を備えた、しかも生体内で観察されるような血管壁を試験管内で作製することは成功していない。大動脈の血管形成には、細胞接着因子、細胞間物質、細胞増殖因子、平滑筋分化亢進因子の他に未知の各種因子が作用しているに違いない。これら生体内で関与している可能性のある各種因子を解析するためには、胎児発生期における大動脈形成をもっとよく観察する必要があると考える。 未分化な細胞が確実に平滑筋細胞に分化する現象は、in vivoすなわち正常発生の過程にしかみられない。in・・vitroで再現する系をつくるため、マウス胚から未分化の間充織細胞を取り出し培養する。どの発生段階のどの部位から間充織細胞9日胚背大動脈周辺の間充織については、約1週間培養可能であった。間充織細胞が培養下でどのような分化状態を示すのか調べ、様々な細胞外シグナルがどのような影響を与えるか検討した。 本研究は、心筋梗塞時の血管新生に伴う修復機構、生体類似の人工血管の作製、あるいは動脈硬化進展ならびに抑制メカニズムを解明する上で、重要な糸口になるものと期待される。
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[Publications] K.Magari,H.Fukushima,S.Ishimaru,et al.: "Platelet adhesion to a biomimetic prosthesis prepared from canine arterial wall" Attif.Organs. 15(6). 492-497 (1991)
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[Publications] Y.Yagyu,R.Hashida,K.Iwasaki,et al.: "Effect of PGI_2 on platelet binding to partially denuded endothelial monolayer in vitro." Thromb.Res.64. 733-744 (1991)
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[Publications] Y.Yagyu,C.Mineo,T.Imanaka,et al.: "Intercellular transport through a partially denuded arterial endodthelial monolayer,Effects of platelets and PSI_2." Thromb.Res.66. 215-222 (1992)
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[Publications] C.Mineo,T.Kanaseki,T.Imanaka,et al.: "Hydrolysis of lipid droplets in acid cholesteryl-esterase-deficient fibroblasts." Cell Struct.Funct.17. 191-196 (1992)
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[Publications] T.Takano: "Accumilation of cholestervl ester in atheroscledrotic lesions." Acta Pathol.Jpn.42(9). 625-631 (1992)
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[Publications] T.Takano,H.Mowri,&H.Itabe: "Peroxidized lipoproteins in atherosclerotic lesions detectid by a monoclonal antibody" Active Oxygens,Lipid Peroxides,and Andtioxidants. 139-148 (1993)
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[Publications] 高野 達哉: "nano GIGA(マクロファージと動脈硬化)" 日本臨牀社, 6 (1993)
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[Publications] 高野 達哉: "日本血管外科学会雑誌(動脈硬化発症における内皮機能)" 日本血管外科学会, 8 (1993)