1992 Fiscal Year Annual Research Report
試験管内「血液脳関門」モデルの作製と新しい脳特異的輸送担体開発の試み
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04558024
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| Research Field |
代謝生物化学
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
山本 博 金沢大学, 医学部, 教授 (00115198)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 二久 金沢大学, 医学部, 助手 (60019560)
細野 隆次 金沢大学, 医学部, 講師 (40019617)
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| Keywords | 血液脳関門 / 多価陽イオン化アルブミン / 還元標識 / 星状グリア細胞 / 血管内皮細胞 / 拡散チェインバー / 血管周皮細胞 |
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| Research Abstract |
1.血液脳関門アッセイの基質として、多価陽イオン化したウシ血清アルブミンを精製後、NaB[ ^3H]_4を用いた還元法により ^3H標識し、比活性0.25μCi/μgの標品を得た。2.ヒトおよびラット胎児脳から星状グリア細胞を初代培養した。初代培養細胞はglial fibrillary acidic protein陽性・A2B5陰性で脳血管内皮に隣接するI型星状細胞の特性を保持していた。3.ヒト剖検脳、スナネズミ、ラットおよびウシ脳から脳血管内皮細胞を培養化した。初代培養細胞はγ-グルタミルトランスフェラーゼ・vonWillebrand因子・アセチル化LDL取り込み陽性で脳血管内皮細胞の特性を保持していた。脳血管内皮細胞と星状グリア細胞とを"Snapwell"膜を挟んで重層培養した。4."Snapwell"拡散チェインバーに注入した[^3H]多価陽イオン化アルブミンと[^<14>C]アルブミンの移行度測定からは、しかし、内皮細胞と星状細胞とでは十分な関門形成に至らないものと推定された。5.そこで、細小血管を構成するもうひとつの細胞種である血管周波細胞をウシ網膜から分離し、内皮細胞との相互作用を調べた結果、周波細胞は内皮細胞の増殖を制御するのみならず、内皮細胞の特異機能であるプロスタサイクリン合成能を保持し、過酸化脂質による内皮傷害をも防止するという新知見を得た。したがって、血液脳関門機能の再構成にも血管周皮細胞の共存を必要とする可能性が考えられた。
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[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Vascular pericytes not only regulate growth,but also preserve prostacyclin-producing ability,and protect against lipid peroxide-induced injury,of co-cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 418-425 (1993)
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[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Endothelin 1 mediates endothelium-dependent proliferation of vascular pericytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.(1993)
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[Publications] Yasuko Kamiya: "Mutations in genes for acetylcholinesterase intensify lethality by acrylamide in Caenorhabditis elegans." Neuroscience letters. 145. 37-39 (1992)
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[Publications] Yasuko Kamiya: "Developmental and pharmacological studies of acetylcholinesterase-defective mutants of Caenorhabditis elegans." Zoological Science. 10. 43-51 (1993)
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[Publications] Noriko Kimura: "Multiple hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with watery diarrhea hypokalemia and achlorhydria sydrome." Cancer. (1993)
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[Publications] Noriko Kimura: "Detection of multiple hormones and their mRNAs in human neuroblastoma cell line NB-1 using in situ hybridization,immunocytochemistry and radioimmunoassay." Virchows Archiv B Cell Pathol.62. 321-327 (1993)
