1993 Fiscal Year Annual Research Report

試験管内「血液脳関門」モデルの作製と新しい脳特異的輸送担体開発の試み

Research Project

Project/Area Number	04558024
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	山本博金沢大学, 医学部, 教授 (00115198)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	金子二久金沢大学, 医学部, 助手 (60019560) 細野隆次金沢大学, 医学部, 講師 (40019617)
Keywords	血液脳関門 / 内皮細胞 / 周皮細胞 / グリア細胞 / アルドステロン / 血管内皮増殖因子
Research Abstract	1.金子らにより調製された〔^3H〕標識多価陽イオン化アルブミンは血液脳関門アッセイ基質として有効に働き、脳血管内皮細胞層を選択的に透過した。 2.〔^<14>C〕標識非修飾アルブミンに対するbarrier効果は、血管内皮細胞、血管周皮細胞、星状グリア細胞の三種の細胞を用いた場合に最大であった。 3.Co-culture用メンブレンとしては3μm孔径のポリカーボネートフィルターが最良で、内皮細胞がbarrierとして働くためには血管周皮細胞、星状グリア細胞との物理的接触が必要であった。 4.作製した「血液脳関門」モデルは生体内と同一の極性を示した。 5.なお、本研究の経過中、ヒト動脈内皮細胞・平滑筋細胞がアルドステロン合成酵素遺伝子を、平滑筋細胞がミネラルコルチコイドレセプター遺伝子を発現しており、アルドステロン拮抗剤がアンジオテンシンIIによる平滑筋細胞の肥厚を抑制しうることが発見された。これは、血管細胞自体がステロイドの生合成系と反応系とを合わせもつことをはじめて明らかにしたものであり、局所で産生されるアルドステロンがレニン-アンジオテンシン系と共役して血管のtonus調節や高血圧症の発症に関わっている可能性を示している。 6.山本らはまた、従来グリア細胞などで発現することが知られていた血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)遺伝子とVEGFレセプター遺伝子が内皮細胞および周皮細胞で発現していることを見い出し、VEGFによる“オートクリンコントロール"という血管細胞増殖調節の新機序を提唱した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Haruhiro Hatakeyama: "Vascular Aldosterone:Biosynthesis and a Link to Angiotensin II-Induced Hypertrophy of Vascular Smooth Musclc Cells." J.B.C.(in press). (1994)
[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Endothelin 1 mediates endothelium-dependent proliferation of vascularpericytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 840-846 (1993)
[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Vascular pericytes not only regulate growth,but also preserve prostacyclin-producing ability,and protect against lipid peroxide-inducedinjury of co-cultured endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 418-425 (1993)
[Publications] Shin-ichi Harada: "unc-41:A Gene Causing an Allele-Dependent Elevation of Acetylcholine Levels." Journal of Neurochemistry(1994).(in press). (1994)
[Publications] Yasuko Kamiya: "Developmental and pharmacological studies of acetylcholinesterase-defective mutants of Caenorhabditis elegans." Zoological Science. 10. 43-51 (1993)
[Publications] Noriko Kimura: "Multiple hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with waterydiarrhea hypokalemia and achlorhydria sydrome." Cancer. 71. 2841-2846 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

試験管内「血液脳関門」モデルの作製と新しい脳特異的輸送担体開発の試み

Principal Investigator

山本 博 金沢大学, 医学部, 教授 (00115198)

Research Products

[Publications] Haruhiro Hatakeyama: "Vascular Aldosterone:Biosynthesis and a Link to Angiotensin II-Induced Hypertrophy of Vascular Smooth Musclc Cells." J.B.C.(in press). (1994)

[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Endothelin 1 mediates endothelium-dependent proliferation of vascularpericytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.191. 840-846 (1993)

[Publications] Sho-ichi Yamagishi: "Vascular pericytes not only regulate growth,but also preserve prostacyclin-producing ability,and protect against lipid peroxide-inducedinjury of co-cultured endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 418-425 (1993)

[Publications] Shin-ichi Harada: "unc-41:A Gene Causing an Allele-Dependent Elevation of Acetylcholine Levels." Journal of Neurochemistry(1994).(in press). (1994)

[Publications] Yasuko Kamiya: "Developmental and pharmacological studies of acetylcholinesterase-defective mutants of Caenorhabditis elegans." Zoological Science. 10. 43-51 (1993)

[Publications] Noriko Kimura: "Multiple hormone gene expression in ganglioneuroblastoma with waterydiarrhea hypokalemia and achlorhydria sydrome." Cancer. 71. 2841-2846 (1993)

山本博金沢大学, 医学部, 教授 (00115198)