放線菌の生産するキチナーゼ阻害物質アロサミジンの生合成

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04660117
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 山田 靖宙 大阪大学, 工学部, 教授 (00011891)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 作田 庄平 大阪大学, 工学部, 助手 (80192087) ; 仁平 卓也 大阪大学, 工学部, 助教授 (70144441)
• Keywords: キチナーゼ阻害物質 / アロサミジン / 生合成 / 放線菌 / キチナーゼ

Research Abstract

新規な擬似三糖構造を有し、新しい作用点を持つ昆虫成育制御物質や抗真菌剤のリード化合物として期待される、放線菌の生産するキチナーゼ阻害物質アロサミジン1の生合成に関して研究を行い、以下の知見を得た。1.1の生合成中間体の検索を行い、1のジメチルアミノオキサゾリン部分がアミノオキサゾリンとなったジデメチルアロサミジン2を見出した。2及びモノアミノオキサゾリン構造を持つ、デメチルアロサミジン3の^<14>C-ラベル体を調製しそれらの変換実験を行った結果、3は1の中間体であるが、2は中間体ではないことが明かとなり、1の持つ2個のメタル基は、オサキゾリン環形成の前後に、それぞれ導入されることが示唆された。2.1はグルコサミンより形成することが明かとなっているシクロペンタン骨格を有している。その生成機構を解明するため、[4-^2H][5-^2H]及び[6-^2H_2]グルコサミンを調製し、それらの取り込み実験を行った。その結果シクロペンタン環は、これまでに例の無い、6-アルデヒド体経由のアルドール縮合反応で形成される可能性が高いことが示された。
3.これまでに我々が得た1の生産株では、全てその培養液中にキチナーゼ活性が認められた。そこで、このキチナーゼとその阻害物質が同時に生産されるという現象の、生理的な意義を解明する目的で、1の生産菌であるStreptomyces sp.AJ 9463株の生産するキチナーゼについて調べたところ、同株は2種類のキチナーゼを時期を異にして生産していることが明かとなった。そして、それらは分子量や至適pHの値は似ていたが、1に対する感受性が大きく異なることが見出された。