1993 Fiscal Year Annual Research Report

ミトコンドリア脳筋症の発症機序に関する分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	04670151
Research Institution	Jichi Medical School
Principal Investigator	太田成男自治医科大学, 医学部, 助教授 (00125832)
Keywords	ミトオンドリア脳筋症 / ミトコンドリアONA / 遺伝子病 / tRNA / タンパク合成
Research Abstract	ミトコンドリア遺伝子のコードされるタンパク質はすべて核遺伝子産物のサブユニットと複合体を形成してはじめて機能を持つ。そこで、実際上は複合体の形成状況が重要となってくる。そこで複合体の形成状況を一度に解析する方法を開発した。mtDNA3243変異では複合体IIIの移動度が速くなり、複合体が小さくなっていることを示唆した。また、量的にも少なくなっていた。複合体Vのサブユニットも少なくなっており、複合体が正常に形成されていないことを示す。その他複合体IVにおいても同様に形成されているサブユニットは少なくなっていた。一方、3271変異では複合体IIIの形成量はやや少ない傾向を示したがその他の複合体の量は対照に比して顕著な差異は認められなかった。すなわち、3271変異ではタンパク質合成だけでなく複合体まではほぼ正常に形成するが酵素活性は低下していた。 3243変異と同様に3271変異によっても酵素活性が低下し、MELASの原因遺伝子変異であることが証明された。3243変異ではミトコンドリアのタンパク質合成速度が低下し、複合体形成にまで影響を及ぼした。一方、3271変異では全体的なタンパク質合成速度はほぼ正常で複合体もほぼ正常に形成した。これはロイシンの代わりに別のアミノ酸を運ぶために酵素活性に影響を及ぼすものと推定された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hayashi,J-I.,他: "Accumulation of mtDNA with a mutation at position 3271 in tRNA-Leu(UUR)gene introduced from a MELAS patient to HeLa Cells lacking mtDNA results in progressive inhibition of mitochondrial respiratory function." Biochem.Biophys Res..Commun.197. 1049-1055 (1993)
[Publications] Shiraiwa.N.,他: "Content of mutant mitochondrial DNA and organ-dysfunction in a patient with a MELAS-subgroup of mitochondrial encephalomyopathies." J.Neurol.Sci.120. 174-179 (1993)
[Publications] Nakano,K.,他: "Human dihydrolipomide succinyltraferase;cDNA cloning and localization on chromosome 14q24.2-q24.3" Biochim Biophys.Acta.1216. 360-368 (1993)
[Publications] Matsuda,D.,他: "Gene structure of human mitochondrial ATP synthase gamma-subunit;Tissue specificity produced by RNA splicing" J.Biol Chem..268. 24950-24958 (1993)
[Publications] Tominaga,K.,他: "Smaller isoform of human mitochondrial transcription factor 1:Its wide distribution and production by alternative splicing." Biochem.Biophys.Res.Commun.194. 544-551 (1993)
[Publications] Takiyama,Y.,他: "The gene for Machado-Joseph disease maps to human chromosome 14q" Nature Genetics. 4. 300-304 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

ミトコンドリア脳筋症の発症機序に関する分子生物学的研究

Principal Investigator

太田 成男 自治医科大学, 医学部, 助教授 (00125832)

Research Products

[Publications] Hayashi,J-I.,他: "Accumulation of mtDNA with a mutation at position 3271 in tRNA-Leu(UUR)gene introduced from a MELAS patient to HeLa Cells lacking mtDNA results in progressive inhibition of mitochondrial respiratory function." Biochem.Biophys Res..Commun.197. 1049-1055 (1993)

[Publications] Shiraiwa.N.,他: "Content of mutant mitochondrial DNA and organ-dysfunction in a patient with a MELAS-subgroup of mitochondrial encephalomyopathies." J.Neurol.Sci.120. 174-179 (1993)

[Publications] Nakano,K.,他: "Human dihydrolipomide succinyltraferase;cDNA cloning and localization on chromosome 14q24.2-q24.3" Biochim Biophys.Acta.1216. 360-368 (1993)

[Publications] Matsuda,D.,他: "Gene structure of human mitochondrial ATP synthase gamma-subunit;Tissue specificity produced by RNA splicing" J.Biol Chem..268. 24950-24958 (1993)

[Publications] Tominaga,K.,他: "Smaller isoform of human mitochondrial transcription factor 1:Its wide distribution and production by alternative splicing." Biochem.Biophys.Res.Commun.194. 544-551 (1993)

[Publications] Takiyama,Y.,他: "The gene for Machado-Joseph disease maps to human chromosome 14q" Nature Genetics. 4. 300-304 (1993)

太田成男自治医科大学, 医学部, 助教授 (00125832)