29kDa可溶性FcεRIIに対するレセプターの同定とアンタゴニストの作製

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670287
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 末村 正樹 大阪大学, 医学部, 講師 (70144459)
• Keywords: 可溶性FcεRII / IL-4 / 抗CD40抗体 / ε遺伝子 / IgE

Research Abstract

可溶性FcεRII(sFcεRII)はB細胞の増殖,胸腺細胞や骨髄造血幹細胞の分化等種々の機能を有することが示唆されている。我々は29kDaのリコンビナントsFcεRIIを作製し,それはIL-4によるIgE産生を増強する活性を有することを明らかにしてきたが,さらにその作用機序を検討した。B細胞分画をIL-4と抗CD-40抗体で刺激することによりIgE産生が誘導されるが,その際同時にB細胞におけるFcεRIIの発現(mRNAの解析から主としてFcεRIIbであることが明らかとなった)とsFcεRIIの産生増大を伴っていた。この培養系に29kDaリコンビナントsFcεRIIを添加するとIgE産生は数倍〜十数倍に増加した。この結果からsFcεRIIは直接B細胞に作用してIgE産生を増強することが明らかとなった。この29kDa sFcεRIIのIgE抗体産生における作用点を明らかにする為,ε germline transcript(Iε-Cε)及びε productive transcript(VDJ-Cε)の発現をcRNAプローブを用いるノーザンブロット法もしくはRT-PCR法にて検討した。その結果29kDa sFcεRIIはε germline transcriptの発現には影響を与えず,ε productive transcriptの発現を増強することが明らかとなった。最近Chuらにより正常B細胞におけるS-S再編成の頻度を定量的に検出するDC(Digestive circulization)-PCR法が報告されているが,この方法を用いて現在sFcεRIIの作用点がS-Sε再編成のレベルにあるのか,その後の段階にあるのか解析を進めている。

Research Products

• [Publications] A.Yokota,et al.: "Two forms of the low-affinity Fc receptor for IgE differentially mediate endocytosis and phagocylosis:Identification of the critical cytoplasmic domains" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5030-5034 (1992)
• [Publications] 末村 正樹: "アレルギーの分子生物学:FcεレセプターIIを中心に" 日本胸部疾患学会雑誌. 30. 1427-1432 (1992)
• [Publications] 片田 圭宣,末村 正樹: "アレルギーとIgEおよびそのレセプター" 総合臨床. 41. 3112-3116 (1992)
• [Publications] 末村 正樹: "可溶性FcεRII" 細胞工学. 11. 892-897 (1992)