1993 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカイン遺伝子の発現調節機構と細胞増殖・分化の制御
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04670288
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原田 久士 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (10222233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 信之 大阪大学, 細胞生体工学センター, 講師 (80222115)
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| Keywords | インターフェロン / IRF-1 / IRF-2 / 遺伝子ノックアウトマウス / 誘導型NO合成酵素 / 遺伝子ネットワーク |
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| Research Abstract |
インターフェロン(IFN)系の転写制御因子IRF-1,IRF-2がそれぞれ癌抑制遺伝子、癌遺伝子として機能することをNIH3T3を用いて明らかにした。またヒトIRF-1、IRF-2遺伝子がそれぞれ5q31.1、4q35.1にマップされ、さらにIRF-2遺伝子の発現がIRF-1によって制御されることからIRFを中心とした遺伝子制御ネットワークが存在することを明らかにした。また、IRF-1ないしIRF-2遺伝子欠損マウスの作製に成功し、IRF-1欠損マウスの胎児線維芽細胞で二重鎖RNA刺激でのIFN-α,-βの発現が低下することを見いだした。しかし、ウイルス感染時では変化はなく、IFN-β処理によるIFN誘導遺伝子(PKR,1-8,2'-5'オリゴA合成酵素遺伝子)の発現にも変化が見られなかった。一方、IRF-1欠損マウスのマクロファージでのIFN-γによる一酸化窒素(NO)の産生、誘導型NO合成酵素(iNOS)遺伝子の発現誘導がみられず、iNOS遺伝子の発現は特にIRF-1に依存している事を見いだした。以上より、IFNシステムにおけるIRFの重要性と共にredundancyが存在することを明らかにした。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Hisashi Harada: "Anti-oncogenic and oncogenic potentials of interferon regulatory factors-1 and -2." Science. 259. 971-974 (1993)
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[Publications] Cheryl L.Willman: "Deletion of IRF-1,mapping to chromosome 5q31.1,in human leukemia and preleukemic myelodysplasia" Science. 259. 968-971 (1993)
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[Publications] Hisashi Harada: "Structure and regulation of the human interferon regulatory factor 1(IRF-1)and(IRF-2)genes" Mol.Cell.Biol.14. 1500-1509 (1994)
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[Publications] Ryutaro Kamijo: "Essential Role for the Transcription Factor IRF-1 in the Induction of Nitric Oxide Synthase in Macrophages" Science. (in press).
