1992 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞におけるautocrine作用物質の発現とその新しい情報伝達機構について
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04670414
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
峯 徹哉 東京大学, 医学部(分), 助手 (20157572)
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| Keywords | Activin A / Inhibin / TGF β / inositol-1,4,5-trisphosphates / Pertussis toxin / AngiotensinII / バゾプレッシン / Gq |
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| Research Abstract |
肝細胞におけけるActivin A受容体の検討ーActivin Aは肝細胞に対して特異的な結合を有するかどうかを検討した。^<125>I-Activin Aを作製し、肝細胞に対する結合を既報の方法で検討すると温度、時間でその結合が変化した。その結合は37℃、60分後で最大値をとることが判明した。特異的な結合が存在することが明らかとなり、そのreplacement curveのED_<50>は10^<-9>Mであった。更にScatchard plotを行なうと高親和性及び低親和性の2種類の因子により構成されることが明らかとなった。他の受容体との異同をみる為に^<125>I-Activin Aの肝細胞との結合をTGF-β、Inhibinが抑制するかどうかをみると、TGFβ及びInhibinはいずれも^<125>I-Activin Aと肝細胞との結合を抑制しなかった。又、逆に^<125>I-TGFβと肝細胞との結合に対してもActivin Aは影響を及ぼさなかった。次に肝細胞におけるActivin Aの情報伝達機構の解明を行なった。以前、Activin Aは肝細胞に作用し、inositol-1,4,5-trisphosphatesを産生し、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、その効果を発現することを報告した。通常、肝細胞で inositol-145-trisphosphatesを産生し、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させるものはPertussis Toxin(PTX)に感受性のないG蛋白を介すると言われている。Activin Aについても同様の検討を行なうとActivin Aによるinositol-1、4,5-trisphosphatesの産生及び細胞内Ca^<2+>濃度の上昇はPTXにより、完全に抑制された。このことよりActivin AはArgiotensinII及びバゾプレッシンと同様に、inositol-1,4,5-trisphosphatesを産生する点は共通しているが、これらがGqを介して作用するのに対しPTXに感受性のある情報伝達機構を有していることが判明した。これらの検討により、肝細胞における新しい情報伝達機構があることが明らかとなった。
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[Publications] Mine et al.: "Pertussis toxin blocks activin A-induced production of inositol phosphates in rat hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 205-210 (1992)
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[Publications] Tomonaga et al.: "Isoflavonoids,ganistein,psi-tectrigenin and orabol,increase cytoplasmic free clcium in isolated bepatocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun. 186. 205-210 (1992)
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[Publications] Mine et al.: "Regulation of intercellular communication of gap junction by cychic AMP and Ca^<2+> in cultured rabbit gastric epithelial cells." Excerpta Medica. 214-219 (1992)
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[Publications] Tajima et al.: "Rifampicin-associated ulcerative colitis" Ann.Intern.Med.116. 778- (1992)
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[Publications] Mine et al.: "Role of calucium fluxes in the action of glucagon on glucose metabolism in rat hepatouytes." Am.J.Physiol.(1992)
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[Publications] Mine et al.: "Healing of chrome gastric ule depbnds on gastric mucosal prostahlandm syrthesis" Hepato-gastroenterology. (1992)
