慢性肝炎の肝細胞障害機構における内皮細胞白血球接着分子の関与について

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670426
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 小山 泰生 名古屋大学, 医学部, 助手 (40192067)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 吉秀 名古屋工業大学保健管理センター, 講師 (40181284) ; 井本 正巳 名古屋大学, 医学部, 講師 (10158769 )
• Keywords: 接着分子 / リンパ濾胞 / 樹状細胞 / 慢性肝炎 / 肝硬変 / 原発性肝癌 / 免疫組織化学

Research Abstract

肝生検,手術または剖検によって得られた慢性肝炎、肝硬変、原発性肝癌の組織、および対照として剖検により得られた正常肝組織をPLPにより固定した後、凍結切片を作製し、2種の接着分子(ICAM-1、ICAM-2)、およびそのリガンドであるLFA-1に対するマウスモノクローナル抗体と、樹状細胞関連マウスモノクロナル抗体DRC-1およびDRCを用いて免疫染色を行い、光顕および電顕により観察を行った。また、慢性肝炎、肝硬変、原発性肝癌の患者血清、および対照として健常者の血清を用いて、ICAM-1濃度をELISA法により測定した。その結果、以下の成績を得た。
慢性肝炎および肝硬変において、ICAM-1とICAM-2は、ともに、類洞内皮細胞、門脈域リンパ濾胞に表出を認めた。その一方で、ICAM-1は、壊死の強い部の肝細胞表面に表出を認めたのに対し、ICAM-2の表出は、Kupffer細胞、類洞内皮細胞、門脈域リンパ濾胞に限局しており、肝細胞における表出は認めなかった。
門脈域リンパ濾胞の免疫電顕観察では、樹状細胞表面にICAM-1が表出し、同部にLFA-1陽性リンパ球の接している像が観察された。
肝癌では、ICAM-1、ICAM-2ともに癌類洞に表出を認めた。また、肝癌症例の約半数に、ICAM-1陽性癌細胞を認めた。一方、ICAM-2陽性癌細胞を認めた症例は約2割であった。
血清ICAM-1濃度は、慢性肝炎、肝硬変、原発性肝癌のいずれの群も、健常対照に比し、有意に高値であった。慢性肝炎症例においては、ICAM-1濃度は、GPTと正の相関を示した。また、肝癌群においては、ICAM-1濃度は、慢性肝炎、肝硬変の各群に比し有意に高値であったが、AFP、PIVKA-IIおよび腫瘍径との間には有意な相関はみられなかった。