1992 Fiscal Year Annual Research Report
分子・細胞生物学的アプローチによる胃粘膜再生過程の統合的解析
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04670428
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
房本 英之 大阪大学, 医学部, 助教授 (90124776)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹原 徹郎 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
伊藤 敏文 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
笠原 彰紀 大阪大学, 医学部, 助手 (70214286)
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| Keywords | 消化管ホルモン / Epidermal Growth Factor / Hepatocyte Growth Factor / 細胞内カルシウム / アンモニア / ヘリコバクタピロリ / Protein kinase C |
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| Research Abstract |
胃粘膜病変の原因のひとつとしてHelicobacter pyroli感染が考えられている。この菌体によるアンモニア産生が知られている。アンモニアによる急性胃粘膜病変の障害機序を細胞レベルにおいて明確にした。即ち、この障害はミトコンドリアレベルの呼吸障害がその原因の一つであることを明かとした。続いて、アンモニアの慢性投与による粘膜萎縮の発生をすでの報告したが、この粘膜萎縮過程において、細胞回転の亢進が生じ、その一方で、粘膜表層の剥離が亢進していることを観察している。
さらに、アンモニアの慢性投与が実験化学発ガンにおいて、ガンの発生に対して促進的な影響を与えることを明かとした。
一方、急性胃粘膜病変において消化管ホルモン(ガストリン、ソマトスタチン)の発現動態についての解析を行った。これによりこうした既知の消化管ホルモンが密接に関連を持って動的変動を示すことが認められた。また、こうした消化管ホルモンと細胞内情報内伝達機構に重要な役割をなすprotein kinase cの活性化が関与することも併せて明らかにした。加えて、急性胃粘膜病変にともなう粘膜再生過程にある種の増殖因子の受容体の遺伝子発現が増強することを確認中である。
胃粘膜細胞をその構成細胞別を各々に分離する手法は現在確立中である。こうして分離した各種の細胞の細胞内情報伝達機構の解析を予定している。この解析の方法として蛍光色素を用いた単一細胞レベルでの細胞内カルシウム測定については初代培養肝細胞を用いて既に検討を行った。この検討によりepidermal growth factorあるいは、hepatocyte growth factorにより細胞内カルシウムの上昇のみならずoscillationが惹起されることを観察し、報告した。こうした検討を基にして、“胃"という臓器としての再生・増殖過程を統合的に把握する研究が一段階進んだものと考える。
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[Publications] Tsujii M,et al.: "Mechanism of gastic mucosal damage induced by ammonig" Gastro enterology. 102. 1881-1888 (1992)
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[Publications] Kaneko A,et al.: "Intraccllular calcium as a sewnd messenger for human hepatouyte growth faitor in hepatoeytes" Hepatology. 15. 1173-1178 (1992)
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[Publications] Tsujii M,et al.: "Ammonia;a possible promotor in Helicobuctor pylori-related gustric carcino genesis" Cancer letters. 65. 15-18 (1992)
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[Publications] Tanaka Y,et al.: "Epiglermal growth faitor induces dose-depenclent calcium oscillations in sigle fura-2-loaded hepatocytes" Hepatology. 16. 479-486 (1992)
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[Publications] ITO T,et al.: "Expression of the c-met/hepatocyte growth factor receptor gene during rat liver regencration" Biochem Biophys Ros Commun.
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[Publications] Tsujii M,et al.: "Cell kinetics of mucosal atrophy in rat stomach induced by chronic administration of Ammonia" Gaotro enterology.
