1993 Fiscal Year Annual Research Report
胆汁酸の肝細胞内輸送と胆汁うっ滞・肝細胞障害に関する研究
| Project/Area Number |
04670440
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| Research Institution | NAGOYA CITY UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
早川 富博 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (50172995)
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| Keywords | 胆汁酸 / 胆汁うっ滞 / 肝細胞障害 / 塩酸パパベリン / DB-cAMP / Vesicle transport |
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| Research Abstract |
1.ラット摘出肝灌流を用いた実験結果。
塩酸パパベリンは肝内vesicle transportの指標であるhorseradish peroxidaseの胆汁分泌を増加させた。また塩酸パパベリンは低濃度(25muM)のTCDCA、または高濃度(75muM)のTCA,TUDCAの投与時の胆汁酸排泄量を有意に抑制した。高濃度TCA(75muM)の持続投与下で塩酸パパベリンを15分間だけ投与すると、胆汁酸排泄量は15分間低下するが、塩酸パパベリン投与中止後明らかな増加を認めた。この結果は、塩酸パパベリンの胆汁酸排泄に対する抑制は、胆汁酸の肝における摂取レベルの阻害でなく、肝細胞からの排泄レベルで抑制していることを示唆するものと考えられた。一方、低濃度のTCDCA、または高濃度のTCAの持続投与で胆汁うっ滞が惹起されるが、vesicle transportを促進させるグルカゴン、DBcAMPはこれを抑制した。また、肝細胞内Ca^<2+>([Ca^<2+>])を増加させるvasopressinは肝内vesicle transportを促進させ、かつ胆汁酸の胆汁中排泄を増加させた。
2.ラット初代培養肝細胞を用いた実験結果。
培養液中のLDH活性を指標に肝細胞障害を検討した結果、肝細胞からの胆汁酸排泄を抑制するパパベリンは、肝細胞内の胆汁酸量を増加させることにより、胆汁酸による肝細胞障害を憎悪させた。逆に胆汁酸の排泄を促進するグルカゴン、DBcAMPは肝細胞内の胆汁酸量を低下させることにより、肝細胞障害を有意に抑制した。同様に、肝細胞内Ca^<2+>([Ca^<2+>])を増加させるvasopressinも肝細胞障害を明らかに抑制した。
以上から、胆汁酸の肝内輸送にはvesicle transportが関与していることが推定された。肝内vesicle transportの促進と抑制によって肝内胆汁酸量の増減が起こり、その結果、肝細胞障害、胆汁うっ滞が惹起されることが考えられた。
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[Publications] Tomihiro Hayakawa: "Papaverine inhibits Transcytotic vesicle transport and lipid Zxcrction in to bile in isolated pertused rat liver" Hepatology. 16. 1036-1042 (1992)
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[Publications] Tomio Nakai: "Mirotubrli-dependent Choleicsis and anti-ilnbestatic action of taurou〓socleoxy ilwlote in colclnicre-treated rat liver" Biochemical Jourhal. 288. 613-617 (1992)
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[Publications] Makoto Hashino: "Zthects of dibtytyl cyclic AMP and papaverine on in the hepstocytic B.to aciq trarsport" Scindinavian Journed of Gorpocntinlogy. 28. 833-838 (1993)
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[Publications] Tomoyuki Kumai: "papauerine inhibits bile acid.transeport in isolated pertused rat liver" Hepstology. 18(in press). (1994)
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[Publications] Takayuki Ohiwa: "Taunocrtsodicxydulae and A tauro muricbolate exsert cytoprotection by reducing in thetapitocyte tauro Chenodeosy chlate contint" Hepctology. 17. 470-476 (1993)
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[Publications] 早川富博: "21世紀を目指し羽ばたく消化器病学" 原田尚, 516 (1993)
