肝細胞内情報伝達機構に対する慢性エタノール投与の影響

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670441
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 東 克謙 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (30238266)
• Keywords: 慢性エタノール投与ラット / 肝細胞 / 細胞内情報伝達 / Phosphdipase C / エタノール / vasopressin / protein kiuaseC / protein kiuaseA

Research Abstract

平成6年度の研究では培養肝細胞を用い,単一肝細胞レベルにおけるエタノール(EtOH)(30-300mM),vasopressinによる細胞内Ca^<2+>の変化,つまりCa^<2+>-oscillationを観察し,さらにvasopressinの反応に対するprotein kinaseC(PKC),protein kinaseA(PKA)の影響について検討した。EtOHによる反応はコントロールラット(コ群),慢性エタノール投与ラット(エ群)両群において一過性のCa^<2+>-スパイクを呈し,初期速度には差はみられないが,エ群においてCa^<2+>-濃度の減少速度は緩やかであり,慢性エタノール投与により小胞体におけるATP依存性Ca^<2+>-ポンプ(Ca^<2+>-ATPase)活性の低下が示唆された。vasopressin(0.1-1.0nM)によるCa^<2+>-oscillationはコ群と比較してエ群では棘波型より持続型が有意に多かったが,細胞内Ca^<2+>上昇の初期速度,最高Ca^<2+>濃度には差はみられなかった。また,vasopressinによる反応は平成5年度の報告で明らかにしたように浮遊肝細胞と同様に,両群においてPKC賦活剤のphorbol ester前処置で抑制され,PKA賦活剤のcAMP-nanlogで増強されたが,その程度はエ群において明らかに減弱し,エタノール投与により耐性を生じるものと考えられた。

Research Products

• [Publications] 山田潤一,他: "分離肝細胞におけるエタノールによる細胞内情報伝達機構" アルコール代謝と肝. 11. 25-31 (1992)
• [Publications] 東克謙,他: "慢性エタノール投与ラット肝細胞におけるエタノールによるphosphdipaseC活性化について。" アルコール代謝と肝. 11. 32-38 (1992)
• [Publications] 東克謙,他: "ホスホリバーゼC依存性肝細胞内情報伝達機構に対するエタノールの影響" アルコール代謝と肝. 12. 28-39 (1992)
• [Publications] 東克謙,他: "慢性エタノール投与ラットにおけるホルモン作動性ホスホリバーゼC活性" アルコールと医学生物学. 13. 69-75 (1993)
• [Publications] 埜村智之,他: "受容体作動性肝細胞内情報伝達機構に及ぼす慢性エタノール投与の影響" アルコールと医学生物学. 14. 11-18 (1994)
• [Publications] 赤地和範,他: "肝細胞におけるホスホリバーゼC作動性肝細胞内情報伝達に" 肝臓. 35. 146-156 (1994)
• [Publications] Jan B.Hoek.etal: "Alcohl,Cell Menulranes,and Signal Transduction in Brain" AllingC etal.PlenumPress.NewYork, 219-233 (1993)