ヒスタミン分解酵素によるアレルギー疾患の治療法の確立

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670457
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 関沢 清久 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (50171335)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 手塚 光彦 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (70227502) ; 福島 健泰 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30218911)
• Keywords: ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ / ヒスタミン / 気道上皮 / ウィルス感染 / 気管支喘息 / 血管透過性 / 粘膜浮腫 / アレルギー反応

Research Abstract

ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ(HMT)活性がモルモット及び人において、鼻粘膜を含む気道全体に存在することを生化学的、遺伝子的手法で明らかにし、その産生細胞が粘膜上皮と血管内皮に存在することをHMTmRNAを染色して同定した。HMT阻害剤により、人気道におけるヒスタミンに対する収縮反応が増強され、又モルモット気道においてヒスタミン及び抗原-抗体反応による気道収縮や毛細血管透過性亢進が増強され、気道におけるヒスタミンの分解が主にHMTで行こなわれていることが示された。モルモットで、センダイウイルスを経鼻的に投与し、ウイルス感染をおこすと、気道上皮の脱落と共にヒスタミン吸入による気道収編反応が増強された。ウイルス感染モルモットでは、気道のHMT活性が正常の半分以下に低下し、HMT阻害剤による増強反応がみられないことより、以前から人で観察されていた、ウイルス感染后の気道過敏性の亢進は、気道上皮傷害に伴うHMT活性の低下による可能性が示唆された。以上より、HMTが鼻アレルギー及び気管支喘息の病態と深く関係していることが示された。私達は以上の基礎的検討を基に、人の腎臓からRNAを抽出しcDNAのライブラリーを作成し、ラットcDNAプローベを用いて、人HMT遺伝子をクローニングした。これにより、リコンビナントHMTの作成が可能になり気管支喘息及び鼻アレルギーの治療に応用し得ると共に、人の鼻及び気道でIn situハイブリダイゼーション法でHMT産生細胞の精細な検討が可能となった。

Research Products

• [Publications] 大類孝: "Histamine N-methyltrans ferase control the contractile response of guinea pig trachea to hiotamine" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 261. 1268-1272 (1992)
• [Publications] 関沢清久: "Histamine -N-methyltransferase modulates his tamine- and antigen-induced bronchocomstriction in guineapigs in vivo." American Review of Respiratory Disease. 147. 92-96 (1993)
• [Publications] 中沢秀喜: "Viral respiratory infection causes airway hyperresponsiveness and decreases his to mine N-methyltransferase activity in guinea pigs" American Journal of Respiratory and Critical care Medicine. (in press).
• [Publications] 関沢清久: "Histamine N-methyl transferase inhibitor potentiates his tamine- and antigen-inducod airway micro vaocular leakage in guinea pigs" Journal of Allergy and Clinical Immunology. (in press).