1993 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維症発症機構におけるウイルス感染病態の関与

Research Project

Project/Area Number	04670472
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	赤池孝章熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安藤正幸熊本大学, 医学部, 教授 (00040204) 前田浩熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
Keywords	間質性肺炎 / ウイルス性肺炎 / 酸素ラジカル / 一酸化窒素 / ラジカル消去剤
Research Abstract	本研究において、我々は特発性間質性肺炎・肺線維症の発症、および増悪機構における外因性因子としてのインフルエンザウイルスの役割について、本ウイルスの感染病態において認められる各種酸素ラジカル生成誘導に焦点をあて解析を行ってきた。一方、我々は最近、生体内で生成する一酸化窒素(NO)に対する消去剤であるimidazolineoxyl 〓-oxide誘導体を発見し、本化合物が生体内においても、有効にNOを阻害することを報告している。そこで、本研究は、マウスインフルエンザウイルス肺炎モデルの肺局所におけるNO生成動態と、上記NO消去剤による治療実験を試みた。その結果、マウス肺内でのインフルエンザウイルス増殖に伴い、肺局所において、NO合成酵素のmRNAの発現および活性の著明な上昇を認め、これは肺内での活性酸素種の一つであるスーパーオキシドラジカル(O_2^-)の生成誘導の時間的推移と全く一致していることがわかった。さらに、消去剤をウイルス感染マウスに投与することにより、有意な治療効果(致死率の改善)が認められ、同様の治療効果がNO合成酵素阻害剤によっても発現された。我々がこれまで報告してきたマウスインフルエンザウイルス肺炎病態におけるO_2^-の過剰生成に加え(J.Clin.Invest.,〓〓,739,1990)、本年度見出したNO合成の亢進により、酸化的反応性の高いONOO^-の生成がもたらされ、これがマウスインフルエンザウイルス肺炎の組織障害の機構の一つであることが示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] T.Akaike et al.: "Antagonistic action of imidazolineoxyl 〓-Oxides against endothelium-derived relaxing factor/nO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)
[Publications] T.Doi et al.: "Resistance to nitric oxide in Mycobacterium avium complex and its implication in pathogenesis." Infect.Immun.61. 1980-1989 (1993)
[Publications] K.Yoshida et al.: "Pronounced enhancement of NO-dependent antimicrobial action by a NO-oxidizing agent,imidazolineoxyl 〓-oxide." Infect.Immun.61. 3552-3555 (1993)
[Publications] H.Maeda et al.: "Ennanced vascular permeability sclid tumor is mediated by nitric oxide and inhibited by both new nitric oxide scavenger and nitric oxide synthase inhibiter." Jpn.J.Cancer Res.85,(in press). (1994)
[Publications] 前田浩、赤池孝章: "感染症と活性酸素:ウイルス感染病態とオキシラジカル" 化学療法の領域. 9. 1068-1074 (1993)
[Publications] 赤池孝章、前田浩: "一酸化窒素合成阻害剤と一酸化窒素消去剤" 医学のあゆみ. 166. 161-164 (1993)
[Publications] H.Maeda et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology (ed.H.Koprowski)" Springer-Verlag,Heidelberg,Berlin,(in press), (1994)
[Publications] T.Akaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmorary Fibrosis(ed.T.Takishina)" CRC press,Floride,(in press), (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維症発症機構におけるウイルス感染病態の関与

Principal Investigator

赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)

Research Products

[Publications] T.Akaike et al.: "Antagonistic action of imidazolineoxyl 〓-Oxides against endothelium-derived relaxing factor/nO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)

[Publications] T.Doi et al.: "Resistance to nitric oxide in Mycobacterium avium complex and its implication in pathogenesis." Infect.Immun.61. 1980-1989 (1993)

[Publications] K.Yoshida et al.: "Pronounced enhancement of NO-dependent antimicrobial action by a NO-oxidizing agent,imidazolineoxyl 〓-oxide." Infect.Immun.61. 3552-3555 (1993)

[Publications] H.Maeda et al.: "Ennanced vascular permeability sclid tumor is mediated by nitric oxide and inhibited by both new nitric oxide scavenger and nitric oxide synthase inhibiter." Jpn.J.Cancer Res.85,(in press). (1994)

[Publications] 前田浩、赤池孝章: "感染症と活性酸素:ウイルス感染病態とオキシラジカル" 化学療法の領域. 9. 1068-1074 (1993)

[Publications] 赤池孝章、前田浩: "一酸化窒素合成阻害剤と一酸化窒素消去剤" 医学のあゆみ. 166. 161-164 (1993)

[Publications] H.Maeda et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology (ed.H.Koprowski)" Springer-Verlag,Heidelberg,Berlin,(in press), (1994)

[Publications] T.Akaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmorary Fibrosis(ed.T.Takishina)" CRC press,Floride,(in press), (1993)

赤池孝章熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)