気道上皮細胞イオントランスポートにおけるbeta_3アドレノセプター依存性制御機構

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670476
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 玉置 淳 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60147395)
• Keywords: 気道上皮細胞 / イオントランスポート / 線毛運動 / アドレナジック受容体 / イオンチャネル / パッチクランプ

Research Abstract

1.気道上皮細胞機能に対するβ_3アドレノセプターアゴニストの効果:犬気管および家兎気管上皮の培養細胞を用い、それぞれ短絡電流(Isc)、細胞間電位差(PD)、細胞コンダクタンス(G)、線も運動周波数(CBF)に対するBRL37344(β_3アドレノセプター選択的アゴニスト)の影響を検討した。Vlotage clump法を用いたUssing′s short-circuit法による検討では、BRL37344は上皮細胞のIsc,PDおよびGを用量依存性に増加させた。また以上の効果は、Clチャネルブロッカーであるdiphenylamine-2-carboxylate,NA-K-2Clコトランスポート阻害薬であるブメタナイド、あるいはClを除去し、lodieleで置換したメディウムで著明に抑制されたが、Naチャネルブロッカーであるアミロライドによる影響は受けなかった。したがって、BRL37344による電気的特性の変化は、Clチャネルに依存するものと考えられた。すなわち、上皮細胞の管腔側粘膜に局在するClチャネルの開口がβ_3アドレノセプターとcoupleしており、二次的な水分分泌の増加に関与する可能性が示唆された。線毛運動についても同様であり、BRL37344はCBFを増加させ、β_3アドレノセプターに依存する線毛運動制御系の存在が窺われた。
2.パッチクランプ法による検討:上記の成績は、パッチクランプ法により、Clチャネルの開口現象として直接同定され、以上の仮説の妥当性が解明された。

Research Products

• [Publications] 玉置淳: "β_3アドレノセプター刺激による気道拡張とNa^+-K^+-ATPaseの関与" 呼吸. 12. 514-519 (1993)
• [Publications] J.Tamaoki: "Stimulation of ciliary motility metiated by ofypical β-adrenaceptor in canine bronchial epithelium" Life Sciences. 53. 1509-1515 (1993)