1993 Fiscal Year Annual Research Report

不隨意運動症モデルの症状修飾前後のドーパミン・レセプター遺伝子の転写・発現制御

Research Project

Project/Area Number	04670489
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)
Keywords	ジスキネジア / 免疫抑制薬 / シクロスポリンA / ドーパミンアゴニスト / ムスカリン性アンタゴニスト / ムスカリン性アゴニスト / ゲルシフトアッセイ / 転写制御因子
Research Abstract	(1)ジスキネジア発症に関する検討:最近,われわれは各種の脳障害課程に免疫系が関与しているとの成績を得ている.そこで,iminodipropionitrile(IDPN)によるラットのジスキネジア発症にはたして免疫系が関与してるか否かを,免疫抑制薬cyclosporin A を用いて検討した.その結果,IDPN連日7日間投与の度ごとにその1時間前にcyclosporinAを組み合わせて投与すると,ジスキネジア発症までの期間が短縮し,ジスキネジアの症状がより高度になった.しかも,セロトニン代謝とドーパミン代謝が著しく亢進していた.以上のように免疫系はジスキネジア発症を抑制していることが判明した. (2)ジスキネジア症状の修飾に関する検討:ジスキネジア症状はD1ドーパミンアゴニストとD2ドーパミンアゴニストそれぞれで増強されるが,両者を少量併用すると無動状態に陥ることが判明した.さらに,ムスカリン性アンタゴニストによっても増強,ムスカリン性アゴニストによって抑制された.以上のように,ジスキネジア症状はドーパミン系とムスカリン性アセチルコリン系によって何重にも制御されている. (3)分子生物学的検討:IDPN連日投与2週間後の脳内各部位における核抽出液中のcAMP response element(CRE)結合活性をgel mobility shift assayにて検討した.IDPN連日投与により,CRE結合活性は生食投与対照群に比して前頭皮質,側坐核において有意に増加し,海馬,視床+中脳においても同様の増加傾向が認められた.逆に線条体ではCRE結合活性はIDPN連日投与により逆に有意に減少し,菱脳においても減少傾向が認められた.このように,IDPN投与ジスキネジアモデル動物の脳内ではcAMPに依存する転写制御に異常が見られた.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Degeneration of dopaminergic neurons and free radicals:Possible participation of levodopa." Adv.Neurol.60. 242-250 (1993)
[Publications] Ogawa,N.et al.: "The preventive effects of cyclospolin A,an immunosuppressant on the late onset reduction of muscarinic acetylcholine receptors in gerbil hippocampus after transient forebrain ischemia." Neurosci.Lett.152. 173-176 (1993)
[Publications] Asanuma,M.et al.: "Ischemia-induced changes in α-tubulin and β-actin mRNA in the gerbil brain and effects of bifemelane hydrochloride." Brain Res.600. 242-248 (1993)
[Publications] Hirata,H.et al.: "Effect of chronic ceruletide treatment on dopaminergic neurotransmitters,receptors and their mRNA in the striatum of rats with dyskinesia induced by iminodipropionitrile." Brain Res.604. 197-204 (1993)
[Publications] Ogawa,N.et al.: "Abnormalities in muscarinic cholinergic receptors and their G-protein coupling systems in cerebral frontal cortex in Alzheimer's disease" Arch.Gerontol.Geriatr.17. 77-89 (1993)
[Publications] Chou,H.et al.: "Rapid response of striatal muscarinic Ml-receptor mRNA to muscarinic cholinergic agents in rat brain." Molecular Brain Res.19. 211-214 (1993)
[Publications] 小川紀雄: "ふるえの臨床-診断と治療(本能性振戦を中心に)- (萬年徹,柳澤信夫編)" Chrchill Livingstone Japan,東京, 26 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

不隨意運動症モデルの症状修飾前後のドーパミン・レセプター遺伝子の転写・発現制御

Principal Investigator

小川 紀雄 岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)

Research Products

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Degeneration of dopaminergic neurons and free radicals:Possible participation of levodopa." Adv.Neurol.60. 242-250 (1993)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "The preventive effects of cyclospolin A,an immunosuppressant on the late onset reduction of muscarinic acetylcholine receptors in gerbil hippocampus after transient forebrain ischemia." Neurosci.Lett.152. 173-176 (1993)

[Publications] Asanuma,M.et al.: "Ischemia-induced changes in α-tubulin and β-actin mRNA in the gerbil brain and effects of bifemelane hydrochloride." Brain Res.600. 242-248 (1993)

[Publications] Hirata,H.et al.: "Effect of chronic ceruletide treatment on dopaminergic neurotransmitters,receptors and their mRNA in the striatum of rats with dyskinesia induced by iminodipropionitrile." Brain Res.604. 197-204 (1993)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Abnormalities in muscarinic cholinergic receptors and their G-protein coupling systems in cerebral frontal cortex in Alzheimer's disease" Arch.Gerontol.Geriatr.17. 77-89 (1993)

[Publications] Chou,H.et al.: "Rapid response of striatal muscarinic Ml-receptor mRNA to muscarinic cholinergic agents in rat brain." Molecular Brain Res.19. 211-214 (1993)

[Publications] 小川紀雄: "ふるえの臨床-診断と治療(本能性振戦を中心に)- (萬年 徹,柳澤信夫編)" Chrchill Livingstone Japan,東京, 26 (1993)

小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)

[Publications] 小川紀雄: "ふるえの臨床-診断と治療(本能性振戦を中心に)- (萬年徹,柳澤信夫編)" Chrchill Livingstone Japan,東京, 26 (1993)