1994 Fiscal Year Annual Research Report

不随意運動症モデルの症状修飾前後のドーパミン・レセプター遺伝子の転写・発現制御

Research Project

Project/Area Number	04670489
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)
Keywords	ジスキネジア / 神経ペプチド / 免疫抑制薬 / シクロスポリンA / FK-506 / グリア細胞 / 転写制御因子 / DNA結合活性
Research Abstract	(1)Iiminodipropionitrile(IDPN)処置によるジスキネジアモデルラットの慢性期の脳内の5種類の神経ペプチドの濃度を測定した.その結果,大脳基底核部においてmethionin-enkephalin(Met-Enk),thyrotropin releasing hormone,cholecystokinin-octapeptide(CCK-8)が増加しており,ジスキネジア病態に主役を演じていることが想定された.更に,錐体外路系症状と関係が深いとされている3種類の神経ペプチド,Met-Enk,substance P,somatostainがいずれも橋・延髄(hindbrain)において増加しており,また,大脳皮質においてCCK-8が著増し,ジスキネジア病態に橋・延髄と大脳皮質が重要な役割を果たしていることを明らかにした. (2)昨年IDPNによるラットのジスキネジア発症に免疫系が関与しており,免疫抑制薬cyclosporin A(CsA)がジスキネジアの症状をより高度にすることを報告した.IDPNとCsAを連日投与した群では線条体,側坐核,前頭皮質においてDA含量はIDPN単独投与群に比して有意に増加し,また,electrophoretic mobility shift assay(EMSA)の結果,cAMP response element(CRE)総合活性は,IDPN^+CsA投与によりIDPN単独投与群に比してさらに増加した.これらの結果より,CsAはCRE結合の活性化を介してジスキネジアを増悪させることを明らかにした. (3)他の不随意運動症のモデルとして,6-hydroxydopamine(6-OHDA)を用いる系についても検討した.6-OHDAは培養神経細胞では転写因子AP-1のDNA結合活性(TRE結合活性)を減少させ,培養グリア細胞では逆に増加させた.また,6-OHDAのマウス脳室内投与は1週間後でもTRE結合活性の上昇が見られ.これは免疫抑制薬FK506投与によって正常化した. (4)以上から,不随意運動症のモデルではグリア-免疫反応系を介して遺伝子上流の転写制御因子に変化が生じていることを明らかにした.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Changes in lipid peroxidation,Cu/Zn-superoxide dismutase and its mRNA following a intracerebroventricular injection of 6-hydroxydopamine in maice." Brain Research. 646. 337-340 (1994)
[Publications] Ogawa,N.et al.: "Differentual effects of chronic levodopa treatment on lipid peroxidation in the mouse brain with or without pretreatment with 6-hydroxydopamine" Neurosci.Lett. 171. 55-58 (1994)
[Publications] Ogawa,N.: "Levodopa and dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease:advantages and disadvantages" Eur.Neurol. 34(sppl.3). 20-28 (1994)
[Publications] Ogawa,N.et al.: "Bromocriptine protects in mice agaist 6-hydroxydopamine and scavenges hydroxyl free radicals in vitro." Brain Research. 657. 207-213 (1994)
[Publications] Kawada,Y.et al.: "Neuropeptide levels in discrete brain regions in the iminodipropionitrile-induced dyskinesia rat model." Regulatory Peptides. 55. 103-110 (1995)
[Publications] Ogawa,N.: "Molecular and chemical neuropharmacology of dopamine receptor subtypes" Acta Medica Okayama. 49. 1-11 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

不随意運動症モデルの症状修飾前後のドーパミン・レセプター遺伝子の転写・発現制御

Principal Investigator

小川 紀雄 岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)

Research Products

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Changes in lipid peroxidation,Cu/Zn-superoxide dismutase and its mRNA following a intracerebroventricular injection of 6-hydroxydopamine in maice." Brain Research. 646. 337-340 (1994)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Differentual effects of chronic levodopa treatment on lipid peroxidation in the mouse brain with or without pretreatment with 6-hydroxydopamine" Neurosci.Lett. 171. 55-58 (1994)

[Publications] Ogawa,N.: "Levodopa and dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease:advantages and disadvantages" Eur.Neurol. 34(sppl.3). 20-28 (1994)

[Publications] Ogawa,N.et al.: "Bromocriptine protects in mice agaist 6-hydroxydopamine and scavenges hydroxyl free radicals in vitro." Brain Research. 657. 207-213 (1994)

[Publications] Kawada,Y.et al.: "Neuropeptide levels in discrete brain regions in the iminodipropionitrile-induced dyskinesia rat model." Regulatory Peptides. 55. 103-110 (1995)

[Publications] Ogawa,N.: "Molecular and chemical neuropharmacology of dopamine receptor subtypes" Acta Medica Okayama. 49. 1-11 (1995)

小川紀雄岡山大学, 医学部, 助教授 (90033208)