ミトコンドリア病におけるミトコンドリアDNA変異とその組織発現に関する研究

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04670507
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 埜中 征哉 国立精神神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 部長 (80040210)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松岡 太郎 国立精神神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 研究員 ; 作田 亮一 国立精神神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 研究員 ; 後藤 雄一 国立精神神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 研究員 (20225668)
• Keywords: ミトコンドリア脳筋症 / メラス / ミトコンドリアDNA / 点変異 / 血層異常

Research Abstract

(1)ミトコンドリア脳筋症診断システムの確立 ミトコンドリア脳筋症の診断には組織化学的,生化学的,分子生物学的な総合判断が不可欠である。以上3種類の方法を使用して,1992年には新に慢性進行性外眼筋麻痺症候群14例,メラス(MELAS)18例,ミオクロヌスてんかん(MERRF)3例をみい出した。その他19例のミトコンドリア病についても検討した。
(2)メラス(3243 A→G変異)の多様性 メラス患者の約80%にtRNA^<Leu(UUR)>のA→G変異が存在する。この点変異をもつ患者70名を分折したこころ、典型的な卆中様症状以外に、筋症状(易疲労性のみ)や、糖尿病,外眼筋麻痺,低身長のみと多様な症状をもつ症例が多く存在することが分り、症状の多様性が証明された。その中に3243変異をもちながら筋症状が改善する症例があった。この例えは症状の改善とともに変異ミトコンドリアDNAの比率が78%から25%に低下していた。症状、病理所見は変異ミトコンドリアDNAの重に比例した。変異ミトコンドリアDNA比率の変動は核DNAに影響されることを前提に培着系での検討を進めている。
(3)メラス(3243)変異ミトコンドリアと血管異常 MELASの主症状は卒中様発作である。この発作症状の発現には血管の異常が関与していると確定される。筋内の血層,特に平筋励細胞内のミトコンドリア異常が約90%の王検筋にみられる。その異常ミトコンドリアと3243変異ミトコンドリアの関係をin situ bybridizationでみた。ミトコンドリアが集積した異常血管にはミトコンドリアDNAの集積があり、変異ミトコンドリアDNAの増加が形要形成に関与していることが証明された。

Research Products

• [Publications] Nonaka I: "Mitochondrial diseases" Curr Opin Neurol Neurosurg. 5. 622-642 (1992)
• [Publications] Goto Y,et al: "Mitochondrail myopathy,encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes(MELAS),a correlative study of the clinical features and mtDNA mutation" Neurology. 42. 545-550 (1992)
• [Publications] Matsuoka T et al: "Segmental cytochrome c-oxidase deficiency in CPEO:Teased muscle fiber analysis" Muscle Nerve. 15. 209-213 (1992)
• [Publications] Wu CM,Matsuoka T,Takemitsu M,Goto Y Nonaka I: "An experimental model of mitochondrial myopathy:Germanium-induced myopathy and coenzyme Q_<10> administration" Muscle Nerve. 15. 1258-1264 (1992)
• [Publications] 埜中 征哉: "臨床のための筋病理" 日本医事新報社, 280 (1993)