1993 Fiscal Year Annual Research Report
冠血流調節における内皮由来弛緩因子およびエンドセリンの役割に関する研究:in vivoモデルによる検討
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04670543
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
奥村 謙 熊本大学, 医学部, 助教授 (20185549)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
泰江 弘文 熊本大学, 医学部, 教授 (40174502)
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| Keywords | 冠循環 / 内皮由来弛緩因子 / 一酸化窒素 / L-アルギニン / エンドセリン / アセチルコリン |
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| Research Abstract |
冠血流量の調節における内皮由来一酸化窒素(EDNO)の役割を麻酔犬を用いたin vivoの実験系にて検討し、L-アルギニン類似物質であるモノメチル-Lアルギニン(LNMMA)がEDNO生成阻害剤として有用であること(J Cardiovasc Pharmacol 1991;18:665-669)、EDNOが一過性冠閉塞に続く反応性充血に関与していること(Am J Physiol 1992;263(Heart Circ Physiol 32):H8-H14)を既に報告した。さらにはより強力なEDNO生成阻害剤であるニトロ-L-アルギニン(LNAME)を用い、冠動脈抵抗血管においてそのトーヌスの調節にEDNOの基礎分泌が大きく関与している(Arch Int Pharmacody 1994;in press)が、一方、血管平滑筋が受動的収縮刺激を受けた場合はEDNOが反応性に放出されることはないことも明らかにした(J Cardiovasc Pharmacol 1994;in press)。さらに本研究ではEDNOとスーパーオキシドとのin vivoでの相互作用を明らかにする目的で、8-フェニルテオフィリンにてアデノシンの作用をブロックした麻酔犬において、スーパーオキシドディスムターゼ投与前後の反応性充血を比較検討し、一過性虚血〜再灌流中にはスーパーオキシドが生じ、EDNOを不活化することにより反応性充血を減弱させていること、また反応性充血におけるEDNOの役割は主にその後半部分に認められることを明らかにした(第1回アジア微小循環学会)。これらの事実より、EDNOは冠血流量の調節に重要な役割を果たしており、さらにその作用はスーパーオキシドとの相互作用により影響されることが示された。
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[Publications] Ken Okumura,et al.: "Endothelium-dependent dilator response to substance P in patients with coronary spastic angina" J Am Coll Cadiol. 20. 838-844 (1992)
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[Publications] Ken Okumura,et al.: "Effect of acetylcholine on the highly stenotic coronary artery:Difference between the constrictor response of the infarct-related coronary artery and that ofthe noninfarct-related artery" J Am Coll Cadiol. 19. 752-758 (1992)
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[Publications] Hiroshige Yamabe,Ken Okumura,et al.: "Role of endothelium-derived nitric oxide in myocardial reactive hyperemia" Am J Physiol. 263. H8-H14 (1992)
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[Publications] Toshiro Matsunaga,Ken Okumura,et al.: "Effect of cumulative doses of N^G-nitro-L-arginine metyhl ester on coronary blood flow of anesthetized and conscious dogs" Arch Int Pharmacody. (in press). (1994)
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[Publications] Ryusuke Tsunoda,Ken Okumura,et al.: "Influence of the inhibition of endothelium-derived nitric oxide formation to the effects of vaso-constrictor agents,neuropeptide Y,clonidine and ergonovine,on coronary vascular resistance" J Cardiovsc Pharmacol. (in press). (1994)
