1994 Fiscal Year Annual Research Report
DNAトポイソメラーゼを標的とする婦人科癌化学療法の基礎的および臨床的研究
Project/Area Number |
04670995
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Research Institution | GIFU UNIVERSITY |
Principal Investigator |
丹羽 憲司 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (80218247)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
操 良 岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (40262761)
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Keywords | DNAトポイソメラーゼ / mRNA / RT-PCR / 培養細胞 / camptothecin / 抗腫瘍効果 / サイトカイン / 抗癌化学療法 |
Research Abstract |
DNA Topoisomerase(Topo-I,II)の効果的な併用療法を見出すために、これまで、Topo-I、II阻害剤の抗腫瘍効果は、TNFやINF-γの併用により増強され、Topo-I,IIの発現が強い培養細胞程、Topo-I,II阻害剤に対する感受性が高い傾向が認めることを報告してきた。 本年はさらに、臨床材料の少量のサンプルでも応用可能であることを証明すべく、以下のRT-PCR法を用いた実験を施行し、以下の結果を得た。 各種癌細胞株Caov-3(卵巣癌),HHUA,Ishikawa(子宮体癌),HeLa S3(子宮頸癌)のTopo-I mRNAの発現量を、RT-PCR法を用いて解析した。G3PDHをinternal markerとして、Bio Imageを用いて半定量解析し、Topo-I阻害剤のそれぞれの細胞株に対する細胞毒性IC_<50>と比較した。 その結果、Topo-I mRNAの発現量はTopo-I阻害剤の細胞毒性と正の相関を示し、log-log plotしたところ、linearな関係が導かれた。 このRT-PCR法は制限酵素を用いたサザン・ブロット解析でも正当性が証明され、今後、個々の異なったTopo-I mRNAの発現量を示すであろう、臨床材料のごく少量の材料からも解析可能と考えられ、Topo-I阻害剤の有効症例の簡便な選別に役立つ可能性が示された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] K.Niwa,et al.: "Semi-quantitative analysis of DNA topoisomerase-I mRNA level using RT-PCR in cancer cell lines." Jpn.J.Cancer Res.85. 869-874 (1994)
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[Publications] H.Mori,K.Niwa,et al.: "Interaction of interferon gamma and CPT-11,a new derivative of camptothecin,in human endometrial carcinoma cell lines." Int.J.Gynecol.Cancer. 3. 36-43 (1993)
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[Publications] K.Niwa,et al.: "Alteration of p53 in ovarian carcinoma:clinicopathological corrolation and prognostic significamce." Br.J.Cancer. 70. 1191-1197 (1994)
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[Publications] K.Niwa,et al.: "Successful pregnancy in a patient with endometrial carcinoma treated with medroxyprogesterone acetate." Arch.Gynecol.Obstet.255. 91-94 (1994)
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[Publications] K.Niwa,et al.: "Enhancing effects of estrogens on endometrial carcinogenesis initiated by N-methyl-N-nitrosourea in TCR mice." Jpn.J.Cancer Res.84. 951-955 (1993)
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[Publications] Y.Yokoyama,K.Niwa,et al.: "Scattering of the silver-stained proteins of nucleolar organizer regions in Ishikawa cells by actinomycin D." Experimental Cell Res.202. 77-86 (1992)