1993 Fiscal Year Annual Research Report
海洋生物共生誘引物質“アプリシノプシン"関連制癌剤の開発
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04671305
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| Research Institution | Kitasato University, School of pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
膳 昭之助 北里大学, 薬学部, 教授 (80050342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広谷 聖子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050594)
広岡 素子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050578)
原田 和穂 北里大学, 薬学部, 助手 (00189698)
梶 英輔 北里大学, 薬学部, 講師 (60050598)
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| Keywords | 海洋生物共生誘引物質 / アプリシノプシン / イソオキサゾリン=2-オシキド / ベンゾフロイソオキサゾール / 環変換反応 / 四塩化チタン / インドール=1-オキシド |
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| Research Abstract |
海洋生物共生物質"アプリシノプシン"関連化合物の原料となる3H-インドール=1-オキシドの合成を目的として、4-(m-置換フェニル)-3,5-ビス(メトキシカルボニル)-2-イソオキサゾリン=2-オキシドと四塩化チタンとの反応を試みた。その結果、3H-インドール=1-オキシドは得られず、alpha-ヒドロキシ-4H-1,2-ベンゾオキサジンを高収率で得た。この化合物について環開裂反応をおこなうことによりインドールへの環変換を試みたところ2-オキソ-2H-ベンゾフロ[2,3-b]ピロールを3段階で得た。一方、4-(p-置換フェニル)-2-イソオキサゾリン=2-オキシドについても同様に四塩化チタンとの反応を試みた。その結果、ベンゾフロ[3,3a-d]イソオキサゾール誘導体、およびそのDiels-Alder二重体などの興味深い新規環骨格を有する化合物などを得た。
これらの生成物の構造はX線結晶解析により決めた。次に、5-ヒドロキシメチル-2-イソオキサゾリン=2-オキシド誘導体と四塩化チタンとの反応についても検討した。その結果、ベンゾフロ[2,3-c]テトラヒドロピラン、ベンゾフロ[3,2-d]-1,2-オキサジン、などが生成することがわかった。さらに、4-インドリル-3,5-ビス(メトキシカルボニル)-2-イソオキサゾリン=2-オキシドを四塩化チタンと反応させたところ、新規の環骨格を有する3a,4-ジヒドロ-5aH-インド[2,3-b]フロ[3,3a-d]イソオキサゾールおよび3H-インドール=1-オキシドの類縁体であるalpha-ヒドロキシ-1-オキシド-インド[2,3-b]-1-ピロール誘導体を得た。この反応をさらにフラン、ピロールなどのインドール以外の複素環を置換基にもつ2-イソオキサゾリン=2-オキシドに適応した。その結果、各々新規環骨格をもつ新しいタイプの縮環性フロイソオキサゾール類を得た。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Kazuho HARADA: "Annulation of Heterocycles via Ring Transformation of Isoxazoline-2-oxides by Lewis Acid" Heterocycles. 36. 449-454 (1993)
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[Publications] Kazuho HARADA: "Formation of Benzofuro[2,3-c]tetrahydropyran-3,4-dione 4-Oximes from 4-Substituted 5-Hydroxymethyl-3-methoxycarbonyl-2-isoxazoline 2-Oxides" Chem.Pharm.Bull.41. 1848-1849 (1993)
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[Publications] Kazuho HARADA: "Ticl Promoted Ring Expansion Reaction of 5-Hydroxy methyl-2-isoxazoline-2-oxide Methanesulfonates" Heterocycles. 36. 2497-2508 (1993)
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[Publications] Kazuho HARADA: "A New Route for Preparation of 1,3,3a,8a-Tetrahydro-2-oxo-2H-benzofuro[2,3-b]pyrroles from Methyl alpha-Hydroxy-4H-1,2-benzoxazire" Chem.Pharm.Bull.42(発表予定). (1994)
