血液凝固第八因子の活性化におけるホスファチジルセリンの役割

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04671343
• Research Institution: THE TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCE
• Principal Investigator: 梅田 真郷 財団法人 東京都臨床医学総合研究所, 炎症研究部門, 研究員 (10185069)
• Keywords: 血液凝固 / ホスファチジルセリン / リン脂質 / 凝固因子 / 血友病 / 血栓症 / 抗イディオタイプ抗体 / モノクローナル抗体

Research Abstract

本年度のホスファチジルセリン特異的抗体のリン脂質認識部位に体する抗オディオタイプ抗体を用いた免疫化学的手法により血液凝固第V因子上に特異性の異なるリン脂質結合部位、即ちホスファチジルセリンに特異的に結合する部位と酸性リン脂質に結合する部位が存在することが明らかにされた。このような2つの結合部位の区別は従来行われてきた手法では非常に困難なものであり、これらの結果は免疫化学的手法の有用性を示すものである。また、本研究で用いた抗イディオタイプ抗体がプロテインキナーゼCを始めとする様々な生体内蛋白質とも交叉することから、リン脂質結語部位の構造が様々な蛋白質により共有されていることが明らかとなった。また、抗イディオタイプ抗体はホスファチジルセリン分子の分子イメージを表現していると考えられるが、本研究で作製された抗イディオタイプ抗体は、プロトロンビン複合体活性を促進するのに対し、Xase複合体の活性は逆に阻害することが明かとなった。このことは、抗イディオタイプ抗体は、一方では血液凝固反応のアゴニストとして働き、また一方では凝固の阻害剤として働くことを示している。これらの知見は、リン脂質を標的とした新たな血液凝固反応の制御薬、血栓症の治療薬を開発する糸口を示すものである。

Research Products

• [Publications] F.Reza,et al.: "Anti-idiotypic monoclonal antibody recognizes a consensus recognition site for phospharidylserine in phosphatidylserine-specific monoclonal antibody and protein kinase C." FEBS letters. 339. 229-233 (1994)
• [Publications] 鴇田滋、梅田真郷: "膜リン脂質による血栓形成の制御機構." 最新医学. 49. 2042-2048 (1994)
• [Publications] K.Igarashi et al.: "Specific binding of a synthetic peptide derived from an antibody complementarity determining region to phosphatidylserine." J.Biol.Chem.117. 452-457 (1995)