1993 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病による血管障害の分子生物学的解明とその治療に関する研究
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04671457
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
奥田 諭吉 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60211132)
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| Keywords | 糖尿病 / 血管内皮細胞 / 血管障害 / 高グルコース / ミオイノシトール / イコサペント酸 / PDGF / Angiotensin II |
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| Research Abstract |
糖尿病性細小血管症,動脈硬化症の発症機序について以下の検討を行ない以下のような結果を得た。1)血管内皮細胞(HUE)細胞にAldose reductase(A.R.),Sorbitol dehydrogenase(S.D.H.)活性を確認した。2)HUE細胞およびVSMC細胞においてはNa依存性MI取り込み機構の存在が確認された。Ouabain添加時には,2.5mM以上でMI取り込みの有意な抑制がみられた。一方,インスリン(10^<-6>M)は何ら影響を及ぼさなかった。Gは25.5mMの濃度でMI取り込みを25%抑制し,かつ濃度依存性の抑制効果を示した。次いで,アルドース還元酵素阻害剤(ONO2235),イコサペント酸エチルのMI取り込みに対する効果を検討したが,G濃度27.5mM,55mMにおいて両者ともMIの取り込みの有意な改善がみられた。3)HUE細胞のPDGF産出量は培養液中のGlucose(G)濃度依存性に有意(p<0.05)な増加を示し(5.5mM 25.2(Fmol/24hrs/dish),13.8mM 40.0,27.5mM 45.8)。高浸透圧対照では,25.9と対照との差を認めなかった。また,phorbol ester添加群では,40.9(p<0.05)と有意に増加した。Northern Analysisでは対照(5.5mM)に対し,高G群,phobol ester添加群では発現量は増加することが判明した。またAngiotensin II(10^<-6>M)は有意にPDGFの産出を亢進させた。血管内皮細胞および,大動脈由来血管平滑筋細胞においてミオイノシトールの代謝について高グルコースによりそのとり込み抑制がみられるが,イコサペント酸エチルはその改善をもたらすことを世界で初めて見出した。更に血管内皮細胞におけるPDGF(蛋白,mRNA)に関して高グルコース,高浸透圧刺激,Angioten IIによりにて濃度依存性に発現することが判明された。またPhorbol esterにて同様の発現がみられたことによりC-Kinaseを介することが判明した。現在高グルコース,高浸透圧での作用機構を明らかにするため,特にトランスメンブランシグナリングとそれ以降の作用機構についても検討を加えている。
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[Publications] 奥田諭吉: "イコサペント酸の糖尿病患者における末梢神経障害,血清脂質に及ぼす効果" 糖尿病. 36. 85-91 (1993)
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[Publications] 塚原健一郎: "ラット大動脈平滑筋細胞におけるイコサペント酸によるミオイノシトール代謝の改善" 糖尿病. 36. 885-888 (1993)
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[Publications] 水谷正一: "培養血管内皮細胞のPDGF産生能に対する高グルコースおよびCilostazolの影響" 脈管学. 33. 739 (1993)
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[Publications] Yukichi Okuda: "Eicosapentaenoic acid prevents the inhibition of myo-inositol uptake induced by high glucose concentration in cultured human endothelial cells" Hormone and Metabolic Research. 25. 127-128 (1993)
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[Publications] Yukichi Okuda: "Cilostazol" Cardiovascular Drug Reviews. (in press). (1994)
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[Publications] Yukichi Okuda: "Eicosapentaenoic acid enhances intracellular free calcium in cultured human endothelial cells" Biochemical medicine and Metabolic biology. (in press). (1994)
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[Publications] Yukichi Okuda: "Advances in polyunsaturated fatty acid Research" T.Yasugi,H.Nakamura,M.Soma,editors;EXCERPTA MEDICA, 294 (1993)
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[Publications] Masakazu Mizutani: "Advances in polyunsaturated fatty acid Research" T.Yasugi,H.Nakamura,M.Soma,editors;EXCERPTA MEDICA, 294 (1993)
