1993 Fiscal Year Annual Research Report

カルニチン欠乏による脂質・糖質代謝異常成立メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	04671476
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	桑島正道大阪大学, 医学部, 講師 (00205262)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	河田純男大阪大学, 医学部, 講師 (90183285)
Keywords	カルニチン / カルニチン輸送活性 / 脂肪肝 / 総脂質 / トリアシルグリセロール
Research Abstract	全身性カルニチン欠之マウスを用いた分析により,次のことが判明した。 1.全身性カルニチン欠之症の発症のメカニズム本マウスでは,血液,骨格筋,心筋,肝のカルニチン含量が対照に比し約20%に低下し,腎排泄量が正常に保たれている特徴を持っていた。腎臓スライスにおけるカルニチン輸送活性の測定を行ったところ,ナトリウム依存性のカルニチン輸送活性が,本マウスでは著しく低下していた。またスキャチヤード解析より,本マウスでは高親和性(Km=50μM)の輸送活性が欠損していることが示された。 2.脂肪肝の分析脂肪肝は生後3日目よりすでに肉眼で認めることのできる変化である。この脂肪肝の組織学的分析・脂肪組成と,カルニチン欠乏との因果関係を分析し,次のことが明らかとなった。生後2週の肝のHE染色では本マウスにおいては肝の細胞は腫大し大小さまざまな空胞が多数見られた。核はコントロールに比し大きいものが多数見られた。4週目の肝も同様の所見であった。生後71日目の本マウスにおいては対照に比し総脂質量は約7倍,中性脂肪は約25倍に増加していた。次にL-カルニチンを0.13mg/g体重を毎日1回あるいは2回腹腔内投与し20日目に分析すると総脂質量は1回投与では約40%,2回投与では60%減少していた。脂肪組成ではトリアシルグリセロールは著明に低下しており,総脂質量の低下はトリアシルグリセロールの減少によるものと思われた。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] V.Esser et al.: "Inhibitors of mitochondrial carnitine palmitoyltranoferare I limit the action of proteases on the enzyme." J.Biol.Chem.268. 5810-5816 (1993)
[Publications] H.Nakajima et al: "An alternate nonisotopic technique of PCR-medicated allele-specific oligonucleotide analysis for the detection of a point mutation." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.79. 3-10 (1993)
[Publications] K.Yamagata: "Overexpression of HLA class I antigen reduces insulin secretion in pancreatic β cells(Rinm 5F):Evidence for a non-immune mechanism." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.81. 299-308 (1993)
[Publications] M.Horiuchi: "Cardiac hypertrophy in juvenile visceral steatosis(jvs)mice with systemic carnitine deficiency." FEBS Lett.326. 267-271 (1993)
[Publications] T.Nishimura: "Influence of daily drinking habits on ethanal-induced hyperuricemia." Metabolism. (印刷中).
[Publications] M.Horiuchi: "Primary defect of juvenile visceral steatosis(jvs)mouse with systemic carnitine deficiency is probably in renal carnitine transport system." Biochim.Biophys.Acta. (印刷中).
[Publications] 桑島正道: "糖尿病診療マニュアル" 金原出版(宮村敬,垂井清一郎,野中芝平,南條輝志男編), 4 (1993)
[Publications] 河野典夫ら: "神経疾患の遺伝学" 金原出版(近藤喜代太郎,鈴木義之編), 10 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

カルニチン欠乏による脂質・糖質代謝異常成立メカニズムの解明

Principal Investigator

桑島 正道 大阪大学, 医学部, 講師 (00205262)

Research Products

[Publications] V.Esser et al.: "Inhibitors of mitochondrial carnitine palmitoyltranoferare I limit the action of proteases on the enzyme." J.Biol.Chem.268. 5810-5816 (1993)

[Publications] H.Nakajima et al: "An alternate nonisotopic technique of PCR-medicated allele-specific oligonucleotide analysis for the detection of a point mutation." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.79. 3-10 (1993)

[Publications] K.Yamagata: "Overexpression of HLA class I antigen reduces insulin secretion in pancreatic β cells(Rinm 5F):Evidence for a non-immune mechanism." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.81. 299-308 (1993)

[Publications] M.Horiuchi: "Cardiac hypertrophy in juvenile visceral steatosis(jvs)mice with systemic carnitine deficiency." FEBS Lett.326. 267-271 (1993)

[Publications] T.Nishimura: "Influence of daily drinking habits on ethanal-induced hyperuricemia." Metabolism. (印刷中).

[Publications] M.Horiuchi: "Primary defect of juvenile visceral steatosis(jvs)mouse with systemic carnitine deficiency is probably in renal carnitine transport system." Biochim.Biophys.Acta. (印刷中).

[Publications] 桑島正道: "糖尿病診療マニュアル" 金原出版(宮村敬,垂井清一郎,野中芝平,南條輝志男編), 4 (1993)

[Publications] 河野典夫ら: "神経疾患の遺伝学" 金原出版(近藤喜代太郎,鈴木義之編), 10 (1993)

桑島正道大阪大学, 医学部, 講師 (00205262)