1992 Fiscal Year Annual Research Report
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04671511
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
橋本 佳明 東京大学, 医学部(病), 助手 (40172879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 誠 東京大学, 医学部, 医員 (70186295)
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| Research Abstract |
1、以下のことを論文に発表した。
1)血小板ではトロンビン刺激後二種類のCa^<2+>チャネル(速やかに活性化されるCa^<2+>チャネルとやや遅れて活性化されるCa^<2+>チャネル)が活性化される。2)後者のCa^<2+>チャネルの活性化はwortmanninによって特異的に阻害されるのでミオシン軽鎖リン酸化酵素が深く関与していることが推察された。
2、ミオシン軽鎖リン酸化酵素の基質はミオシンであるが、ミオシンが細胞膜もしくは細胞膜直下に存在することを免疫組織学的に証明した。
3、刺激物質としてトロンボキサンA2のアナログであるU46619を用いても同様の結果を得た。
4、血小板のかわりにウシ頚動脈内皮細胞やラットメサンギウム細胞を用いても同様の結果を得た。このことは、我々が報告したCa^<2+>流入機構が様々な細胞機能の発現に関与していることを示唆しており、今後分子生物学的にその機構を解明したい。
5、C-キナーゼの特異的阻害剤であるPKC-1を用いて以下のことを見つけた。1)PKC-1は血小板刺激物質による細胞内Ca^<2+>貯蔵庫からのCa^<2+>の放出を増加させる。2)[Ca^<2+>]iの上昇の持続が長くなる。今後C-キナーゼの[Ca^<2+>]i調節機構についてさらに検討を進める予定である。
6、wortmanninやPKC-1を用いて、血小板凝集および放出能におけるミオシン軽鎖リン酸化酵素とC-キナーゼの役割について検討中である。
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[Publications] HASHIMOTO,OGIHARA,NAKANISHI,MATSUDA,KUROKAWA,NONOMURA: "Two Thrombin-Activated Ca^<2+> Channels in Human Platelets" J.Biol.Chem.267. 17078-17081 (1992)
