1992 Fiscal Year Annual Research Report

後天性von Willebrand因子異常症の発症機序

Research Project

Project/Area Number	04671518
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	高橋芳右新潟大学, 医学部, 講師 (70163285)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	和田研新潟大学, 医学部附属病院, 医員
Keywords	von Willebrand因子 / 後天性異常 / DIC / 蛋白分解作用 / システインプロテアーゼ
Research Abstract	von Willebrand因子(vWf)は先天性のみならず、後天性にも種々の疾患ないし病態で量的または質的異常をきたすが、その発症機序は現在のところは不明な点が多い。免疫学的機序に加え、異常な血行動態、特にhigh shear stress下での活性化血小板へのvWfの吸着による消費や、何らかの酵素によるvWrの蛋白分解なども考えられる。そこで今回、播種性血管内凝固症候群(DIC)を取り上げ、後者の可能性につきex vivoでの検討を行った。DICでは多くの症例で血漿vWf濃度増加にも関わらず高分子vWfマルチマーが低下していたが、採血時にセリンプロテアーゼインヒビターのsoybean trypsin inhibitorやアプロチニン添加してもマルチマー構造には全く影響せず、システインプロテアーゼインヒビターのleupeptin,N-ethylmareimide,EDTA添加により高分子マルチマーがある程度あるいは完全に温存された。また、その異常はトロンビン生成ではなく、血漿中プラスミンーα_2ープラスミンインヒビター複合体濃度に反映されるプラスミン生成程度と平行し、in vivoでのプラスミン生成程度と平行し、in vivoでのプラスミン生成または線溶亢進に伴うような状態が、少なくとも一部、このex vivoでの高分子vWfマルチマーの欠乏に関与しているものと思われた。以前、慢性骨髄増殖性疾患でも高分子vWfマルチマーが高頻度に低下し、その欠乏程度は血漿中プラスミンーα_2ープラスミンインヒビター複合体や顆粒球エラスターゼーα_1ープロテアーゼインヒビター複合体濃度と無関係で、プラスミンや顆粒球エラスターゼが主たる原因ではないこと、採血時のシステインプロテアーゼインヒビターのleupeptin,N-ethylmaleimide,EDTA添加で影響を受けず、in vivoでの変化が主体であることを示した(Thromb Res56:191,1989)が、今回のDICでの知見はこれとは相異なるものであった。従って、病態により、後天性vWf異常の発症原因が異なることが明らかとなった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hoyu Takahashi: "Enhanced ex vivo proteolysis of plasma von Willebrand factor in disseminated intravascular coagulation" Blood Coagulation and Fibrinolysis. 3. 583-588 (1992)
[Publications] Hoyu Takahashi: "Circulating thrombomodulin as a novel endothelial cell marker:Comparison of its behavior with von Willebrand factor and tissue-type plasminogen activator" American Journal of Hematology. 41. 32-39 (1992)
[Publications] Hideo Wada: "Plasma cytokine levels in thrombotic thrombocytopenic purpura" American Journal of Hematology. 40. 167-170 (1992)
[Publications] 高橋芳右: "後天性von Willebrand因子異常症" 臨床病理. 特集92. 62-72 (1992)
[Publications] 高橋芳右: "von Willebrand因子の機能とその異常" 医学のあゆみ. 160. 710-714 (1992)
[Publications] 兼児敏浩: "再発を繰り返した溶血性尿毒症症候群の1例" 現代医療. 24(増刊1). 876-880 (1992)

1992 Fiscal Year Annual Research Report

後天性von Willebrand因子異常症の発症機序

Principal Investigator

高橋 芳右 新潟大学, 医学部, 講師 (70163285)

Research Products

[Publications] Hoyu Takahashi: "Enhanced ex vivo proteolysis of plasma von Willebrand factor in disseminated intravascular coagulation" Blood Coagulation and Fibrinolysis. 3. 583-588 (1992)

[Publications] Hoyu Takahashi: "Circulating thrombomodulin as a novel endothelial cell marker:Comparison of its behavior with von Willebrand factor and tissue-type plasminogen activator" American Journal of Hematology. 41. 32-39 (1992)

[Publications] Hideo Wada: "Plasma cytokine levels in thrombotic thrombocytopenic purpura" American Journal of Hematology. 40. 167-170 (1992)

[Publications] 高橋 芳右: "後天性von Willebrand因子異常症" 臨床病理. 特集92. 62-72 (1992)

[Publications] 高橋 芳右: "von Willebrand因子の機能とその異常" 医学のあゆみ. 160. 710-714 (1992)

[Publications] 兼児 敏浩: "再発を繰り返した溶血性尿毒症症候群の1例" 現代医療. 24(増刊1). 876-880 (1992)

高橋芳右新潟大学, 医学部, 講師 (70163285)

[Publications] 高橋芳右: "後天性von Willebrand因子異常症" 臨床病理. 特集92. 62-72 (1992)

[Publications] 高橋芳右: "von Willebrand因子の機能とその異常" 医学のあゆみ. 160. 710-714 (1992)

[Publications] 兼児敏浩: "再発を繰り返した溶血性尿毒症症候群の1例" 現代医療. 24(増刊1). 876-880 (1992)