p33(mim-1蛋白質)のADP-リボシル化と血球細胞の分化と増殖に及ぼす作用

1992 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04807016
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 下山 誠 島根医科大学, 医学部, 教授 (30084859)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 和夫 島根医科大学, 医学部, 助手 (30240005) ; 寺嶋 正治 島根医科大学, 医学部, 助手 (40227517) ; 土屋 美加子 島根医科大学, 医学部, 助教授 (90188582)
• Keywords: p33 / mim-1 / 多形核白血球 / ADP-リボシル化反応 / 翻訳後修飾 / 骨髄性白血病

Research Abstract

ニワトリ末梢多形核白血球顆粒から精製したp33(分子量33kの塩基性蛋白質)が内在性アルギニン特異的ADP-リボシル転移酵素によってin vitroおよびin situで特異的に修飾されること,p33のアミノ酸配列が骨髄性白血病の原因となるv-mybがん遺伝子産物によって誘導される骨髄性蛋白質mim-1(myb-induced myeloid protein-1)とアミノ酸配列の相同性が高いこと,mim-1のN-末端の疎水性領域はp33には存在しないことを見出した.更に,p33とmim-1との相同性を調べるために,p33をリシンエンドペプチダーゼで切断し,N末断片を含む8種のペプチド断片のアミノ酸配列を調べた処,mim-1のlle297がp33ではTyrである以外は全く差異を認めなかった。そこで,mim-1 cDNAのヌクレオチド配列(909-923)を調べたところ,297番目のアミノ酸に対応する三塩基配列はATCであり,p33のlle297に一致した.この事実は申請者が見出した多形核白血球顆粒のp33はmim-1 N末の疎水性ペプチドが切断されて生じたものであり,p33はc-mybによってコードされた蛋白質によって誘導されたものであって,骨髄細胞の分化に関与しているものと思われる.p33のADP-リボシル化が,p33の機能にどう影響するかは今後の研究課題である.この点を追求するために,アルギニン特異的ADP-リボシル転移酵素活性の阻害剤を検討した処,ノボビオシンが1-2mMの濃度で強力にp33のADP-リボシル化を阻害することが分かったので,この阻害剤を用いてp33の役割を明らかにしたい.

Research Products

• [Publications] Kazuo Yamada: "p33, an endogenous target protein for arginine-specific ADP-ribosyltransferase in chicken polymorphonuclear leukocytes" FEBS. 311. 203-205 (1992)
• [Publications] Marek Banasik: "Specific inhibitors of poly(ADP-ribose) synthetase and mono(ADP-ribosyl)transferase" J.Biol.Chem.267. 1569-1575 (1992)
• [Publications] Shusaku Doi: "Loss of poly(ADP-ribose) synthetase activity without change in arginine-specific ADP-ribosyltransferase by acid treatment" Biochim.Biophys.Acta. (1993)
• [Publications] Masateru Taniguchi: "Comparison of acceptor specificities on the formation of ADP-ribose・acceptor adducts by arginine-specific ADP- ribosyltransferase" Biochim.Biophys.Acta. (1993)
• [Publications] makoto Shimoyama: "ADP-Ribosylation Reactions" Springer-Verlag, 410 (1992)