ダブルトレーサー法によるてんかん焦点の局所脳血流と神経伝達物質レセプターの研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04807079
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 米増 祐吉 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30038666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川田 佳克 旭川医科大学, 医学部, 助手 (10169732) ; 田中 達也 旭川医科大学, 医学部, 講師 (20108715)
• Keywords: てんかん / カイニン酸 / グルタミン酸 / アセチルコリン / GABA / ベンジゾアゼピン / セロトニン / 脳血流

Research Abstract

1、カイニン酸誘発てんかんモデルを用いた動物実験
昨年度のてんかん焦点における抑制系神経伝達物(GABA,Benzodiazepine,5-HT)レセプターと脳血流の研究に引き続き、本年度はてんかん焦点の興奮性神経伝達物質(MK801,Acetylcholine)レセプターと脳血流を検討した。扁桃核内カイニン酸注入によりてんかん重責発作を誘発し、一ケ月後ラットの大腿動静脈にカニュレーションし、^<14>C-IAPを静注、動脈採血、断頭、クライオスッタットにより脳切片作製し、脳血流を測定した。更に隣接する脳切片の^<14>C-IAPをbufferで除去した後、^3H-MK801,^3H-QNBを用いてin vitro autoradiographyを行ない、画像解析装置を用い、脳血流と興奮性神経伝達物質のGlutamate及びAcetylcholineレセプターを同時に測定した。結果:脳血流はカイニン酸注入部位の扁桃核及び両側海馬全体で低下していた。興奮性神経伝達物質であるGlutamate(^3H-MK801),Acetylcholine(^3H-QNB)receptor bindingは全て注入側扁桃核・海馬錐体細胞層及び海馬歯状回で低下していた。これら神経伝達物質レセプターの変化は脳血流の変化部位より限局した狭い領域に認められた。
2、臨床研究
側頭葉てんかん患者で術前発作間欠期に脳血流をSPECTで測定し、術後手術切除標本の神経伝達物質in vitro autoradiographyを行なった。動物実験と同様に、Glutamate,Acetylcholineのreseptor bindingは海馬で低下していた。神経伝達物質レセプターの変化は脳血流の変化より鋭敏で、かつ限局した脳部位に認められた。SPECTやPETを用いた神経伝達物質レセプターの画像診断は、てんかん焦点の局在診断に非常に有望と思われた。

Research Products

• [Publications] 福田 博: "カイニン酸誘発てんかんモデルにおける中枢性及び末梢性ベンゾジアピン・レセプターの研究" てんかんをめぐって:北海道てんかん懇話会誌. 12. 47-54 (1991)
• [Publications] 福田 博: "カイニン酸誘発てんかんモデルにおける脳内セロトニン・レセプターの研究" てんかんをめぐって:北海道てんかん懇話会誌. 13. 125-130 (1992)
• [Publications] TANAKA Tatsuya: "Experemental complex partial seizures induced by a microinjection of kainic acid into limbic structures." Progress in Neurobiology. 38. 317-334 (1992)
• [Publications] 福田 博: "カイニン酸誘発てんかんモデルにおける脳血流量及び神経伝達物質の研究" てんかんをめぐって:北海道てんかん懇話会誌. 14. 80-85 (1993)