口腔癌の細胞膜脂質構造の特異性を利用したDrug Delivery System

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04807145
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 岡本 哲治 広島大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00169153)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 和彰 広島大学, 歯学部, 教授 (30029970)
• Keywords: 口腔扁平上皮癌 / 唾液腺由来腔癌 / 細胞膜脂質 / 抗癌剤 / 光感受性色素 / リポゾーム / Drug Delivery System / 無血清培地

Research Abstract

昨年度においては細胞が本来持つ脂質合成能を検討するために、無血清培養系を用いて数種類の口腔由来扁平上皮癌細胞(SCC)、唾液線由来腺癌細胞(SAC)ならびに正常口腔粘膜上皮細胞の脂質合成能を[^<14>C-酢酸]の脂質画分への取込みを指標として解析するとともに細胞膜脂質組成をブライーダイヤー法で脂質を抽出し分析を行なった。その結果、SCCにおいては細胞膜脂質の80%以上はリン脂質でありその他はおもに遊離型コレステロールであることが明らかとなった。一方、SACにおいては膜脂質の大部分はトリグリセリド及び遊離脂肪酸等からなる中性脂肪であり、リン脂質は全脂質の20%以下でありSCCとSACの細胞膜脂質は大きく異なっていることが明らかとなった。またこれら細胞の脂質合成能も膜の脂質組成を反映していた。したがってSCCの細胞膜の極性はSACのそれに比べて非常に高いことが明らかとなった。
本年度においては、無血清培養法を用いて、BLM、PLM、CDDPならびにCDBCAなどの各種癌細胞における取り込みと抗腫瘍効果を検討した。その結果、極性の高いブレオマイシンやペプロマイシンはSACと比べてSCCに対して高い取り込みと抗腫瘍効果を示した。一方、極性の低いシスプラチンやパラプラチンはSCCに対するよりもSACに対して高い取り込みと抗腫瘍効果を示した。このように種々の抗癌剤の抗腫瘍効果は細胞膜の脂質組成(極性)を反映していることが明らかとなった。したがって今後in vivoにおいて各癌細胞の膜の脂質組成と同じ組成の脂質と抗癌剤との複合リポゾームを作製することにより、感受性の低い細胞に対しても高い抗腫瘍効果を得ることが可能となり、また副作用を軽減することが出来ると考えられる。

Research Products

• [Publications] Y.Fujita: "A Novel Heparin-Binding Protein,HBp15 is Identified As Mammalian Ribosomal Protein L22" Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1994)
• [Publications] 岡本哲治: "雄性マウス顎大腺におけるFGF-1の機能とテストステロン依存性" 日本口腔組織培養研究会誌. Vol 3. 37-38 (1994)
• [Publications] 岡本哲治: "細胞成長因子 part III(Vascular Endothelial growth factor)" 日本組織培養学会編(印刷中), (1994)
• [Publications] J.P,Sato: "Basic Animal Cell Culture:A practical approach" Oxford Univ.Press., 340 (1994)